Des doses élevées de statines peuvent avoir un impact sur la santé osseuse, selon une étude sur la souris

Des doses élevées de statines peuvent avoir un impact sur la santé osseuse, selon une étude sur la souris

Une étude animale a révélé que des doses élevées de statines hypocholestérolémiantes peuvent avoir un impact négatif sur la santé des os. MediaNews Group/Reading Eagle via Getty Images

  • Une nouvelle étude a examiné les effets que des doses plus élevées de statines, des médicaments qui peuvent réduire le cholestérol, ont sur le corps en termes de santé osseuse.
  • Les chercheurs ont utilisé des souris dans l’étude qui ont été nourries avec un régime riche en graisses et obèses, et les souris femelles ont eu leurs ovaires retirés pour simuler des adultes qui prennent des statines. La moitié des souris ont reçu une dose élevée de simvastatine pendant 5,5 mois.
  • Les résultats de cette étude sur des souris ont montré que de fortes doses de statines pouvaient fragiliser la microstructure des os.
  • Une étude de cohorte liée chez l’homme a montré que le sous-groupe de personnes prenant de la simvastatine à forte dose présentait un risque accru d’ostéoporose. De plus, la cohorte, quelle que soit la dose, présentait un risque réduit d’ostéoporose chez les hommes et une légère augmentation chez les femmes.

Après qu’un article publié en 2019 ait soulevé des inquiétudes concernant les doses élevées de statines et l’ostéoporose chez les citoyens autrichiens, des chercheurs de Vienne ont voulu en savoir plus sur l’impact des statines sur la structure osseuse.

Les chercheurs du Complexity Science Hub et de l’Université médicale de Vienne ont mené une étude chez la souris pour voir si l’administration de fortes doses de statines affecte la densité osseuse, ce qui peut entraîner l’ostéoporose. Les résultats sont publiés dans la revue Biomedicine & Pharmacotherapy.

Statines pour réduire le cholestérol

Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), environ 94 millions d’adultes de plus de 20 ans aux États-Unis ont un taux de cholestérol élevé. Les médecins considèrent que le cholestérol total est de 200 mg/dL ou plus élevé.

Un taux de cholestérol élevé peut rétrécir les artères et contribuer au développement de caillots sanguins, ce qui augmente le risque de crise cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral.

Alors que de nombreuses personnes peuvent réduire leur cholestérol grâce à un régime alimentaire et à l’exercice, d’autres ont besoin d’une intervention pharmaceutique pour réduire leur cholestérol et les risques pour la santé qui y sont associés. Les médecins peuvent prescrire des statines pour réduire le cholestérol.

Le site Million Hearts du CDC décrit les statines comme des médicaments qui réduisent « la quantité de cholestérol produite par le foie ». De plus, les statines aident « le foie à éliminer le cholestérol qui est déjà dans le sang » et « peuvent également réduire l’inflammation des parois des artères ».

Certaines statines prescrites par les médecins comprennent :

  • atorvastatine (Lipitor)
  • rosuvastatine (Crestor)
  • simvastatine (Zocor)
  • lovastatine (Mevacor)
  • pitavastatine (Livalo)

Bien que les statines puissent réduire le risque de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral, elles ont des effets secondaires négatifs. Les effets secondaires les plus fréquemment signalés sont les douleurs musculaires. Cependant, des études plus récentes ont montré que dans plus de 90% des cas la douleur musculaire n’était pas due à la statine, et dans la majorité, la douleur s’est installée dès la première année. Les statines causent rarement (1 sur 10 000) des lésions musculaires ou des lésions hépatiques réversibles.

Utilisation de statines et risque d’ostéoporose

Les auteurs de l’étude se sont intéressés à la façon dont les statines affectent la structure osseuse à la suite d’une étude publiée sur la corrélation de l’ostéoporose chez les Autrichiens qui prennent des statines. L’ostéoporose survient lorsque la densité osseuse diminue, ce qui peut entraîner des fractures et une courbure de la colonne vertébrale.

L’étude précédente, publiée dans The BMJ en 2019, a montré que sur 7,9 millions d’Autrichiens sous statines, près de 12 000 souffraient d’ostéoporose. De plus, les auteurs de cette étude affirment que la prévalence de l’ostéoporose semble dépendante de la dose. Les cas d’ostéoporose étaient sous-représentés chez les personnes sous statines à faible dose, ce qui suggère un effet protecteur potentiel pour les os, mais des doses plus élevées (supérieures à 40 mg de simvastatine et de rosuvastatine) ont montré un risque accru d’ostéoporose.

Les auteurs de la présente étude ont reproduit ces résultats de cohorte en utilisant les données des réclamations d’assurance maladie de près de 8 millions de personnes.

Les chercheurs ont découvert que, par rapport aux personnes du même âge qui ne prenaient pas de statines, les hommes prenant n’importe quelle dose présentaient un risque réduit de 11 % de diagnostic d’ostéoporose.

Les femmes prenant n’importe quelle dose présentaient un risque 1,05 fois plus élevé. Lorsque les auteurs ont examiné un groupe du même âge prenant une dose plus élevée de simvastatine (60 à 80 mg), ils ont constaté que le risque d’ostéoporose était multiplié par 5,91 chez les hommes et par 4,16 chez les femmes.

Pour déterminer si des doses plus élevées de statines sont directement liées à l’ostéoporose, les chercheurs de la partie laboratoire de cette étude ont utilisé un groupe de 71 souris (39 souris mâles et 32 ​​souris femelles ayant subi une ablation des ovaires) pour voir si elles obtiendraient des résultats similaires. .

Les scientifiques ont nourri les souris avec des régimes riches en graisses pendant plusieurs semaines pour augmenter leur taux de cholestérol. Après avoir fait cela, les chercheurs ont ensuite divisé les souris en deux groupes : le groupe témoin et le groupe test.

Ils ont administré de la simvastatine au groupe test. La simvastatine est une statine vendue sous les noms de marque Zocor et FloLipid. La simvastatine a amené les souris testées à manger moins. Pour s’assurer que le groupe témoin reste équilibré en termes de poids, les scientifiques ont réduit l’apport alimentaire du groupe témoin, en ne les nourrissant qu’une fois par jour.

Après avoir traité le groupe test avec la statine pendant environ 5,5 mois, les chercheurs ont testé la densité osseuse des souris à l’aide de Micro-CT. Ils ont analysé la microstructure corticale et trabéculaire de l’os.

Doses élevées de statines et santé osseuse

Les résultats de la microscanner ont confirmé les soupçons des chercheurs selon lesquels des doses élevées de statines pourraient affecter la structure osseuse. Selon l’analyse par scanner, le volume osseux du fémur trabéculaire a diminué de 42 % chez les souris mâles et de 34 % chez les souris femelles.

« L’impact néfaste de la simvastatine est apparu un peu plus prononcé dans le trabéculaire que dans la partie corticale du fémur. »

– Auteurs de l’étude

La statine a également réduit l’épaisseur corticale du fémur et augmenté la séparation trabéculaire.

« Les résultats de notre nouvelle étude confirment et prouvent ceux de notre analyse précédente de la population autrichienne en 2019. Dans les deux enquêtes, nous avons constaté que des doses élevées de statines peuvent augmenter le risque d’ostéoporose », a déclaré l’auteur principal de l’étude. Dr Michael Leutner.

Le Dr Leutner travaille dans le programme d’endocrinologie de l’Université médicale de Vienne.

Une autre découverte intéressante que les chercheurs ont notée chez les souris qui prenaient de fortes doses de statines était la diminution de la tolérance au glucose chez les souris mâles.

Implications de l’étude et réactions d’experts

Bien que les statines soient nécessaires pour certains patients ayant un taux de cholestérol élevé, cette étude souligne l’importance de peser une dose élevée de statines par rapport aux effets secondaires potentiels. Une maladie osseuse comme l’ostéoporose est irréversible et peut être très douloureuse si elle entraîne des fractures.

Le Dr Jayne Morgan, cardiologue et directrice clinique du groupe de travail Covid de la Piedmont Healthcare Corporation à Atlanta, s’est entretenue avec Medical News Today des résultats de l’étude.

« C’est très intéressant et dérangeant car les agents hypolipidémiants sont largement prescrits pour la réduction du cholestérol et la prévention du risque cardiaque », a commenté le Dr Morgan.

Le Dr Morgan a souligné que puisque les souris femelles avaient leurs ovaires enlevés et étaient considérées comme ménopausées, ces résultats pourraient également avoir des implications pour les patientes ménopausées.

« Des essais cliniques humains de thérapies aux statines avec la densité osseuse comme critère d’évaluation principal sont justifiés. De plus, ces données continuent de souligner la nécessité d’essais cliniques spécifiques aux femmes ménopausées. Ces femmes restent un groupe sous-représenté dans la recherche sur les essais cliniques.

– Dr Morgan

Le Dr Bradley Serwer, médecin-chef de CardioSolution basé à Cincinnati, OH, s’est entretenu avec MNT au sujet de l’étude.

« Cette étude est stimulante », a déclaré le Dr Serwer. « Il ne prétend pas prouver une relation causale, [but] simplement une association selon laquelle l’utilisation de simvastatine à forte dose est associée à l’ostéoporose.

Le Dr Serwer a déclaré que de nombreuses études « montrent des relations, mais ce ne sont que des coïncidences ».

«En fin de compte, en médecine clinique, nous devons décider de l’analyse des risques et des avantages. Nous savons que tout médicament a un effet secondaire potentiel. Si les avantages du médicament l’emportent sur les risques, nous recommandons le médicament. Si le risque est supérieur au bénéfice, nous évitons le médicament.

– Dr Serwer

Le Dr Serwer a mentionné l’importance de parler avec les patients des risques et des avantages des médicaments.

« Il est d’une importance vitale d’avoir des conversations transparentes avec les patients et de proposer un plan avec lequel ils sont à l’aise », a-t-il déclaré.

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