Une nouvelle hypothèse émerge sur les origines et la propagation de la maladie de Parkinson

Une nouvelle hypothèse émerge sur les origines et la propagation de la maladie de Parkinson

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Le nez ou l'intestin ? Au cours des deux dernières décennies, la communauté scientifique a débattu de la source des protéines toxiques à l'origine de la maladie de Parkinson. En 2003, un pathologiste allemand, Heiko Braak, MD, a proposé pour la première fois que la maladie commence en dehors du cerveau.

Plus récemment, Per Borghammer, MD, de l'hôpital universitaire d'Aarhus au Danemark, et ses collègues affirment que la maladie est le résultat de processus qui démarrent soit dans le centre de l'odorat du cerveau (le cerveau d'abord), soit dans le tractus intestinal du corps (le corps d'abord). .

Un nouvel article d'hypothèse paru dans le Journal de la maladie de Parkinson à l'occasion de la Journée mondiale de la maladie de Parkinson, les modèles axés sur le cerveau et le corps sont unis à certaines des causes probables de la maladie – des substances toxiques pour l'environnement qui sont inhalées ou ingérées.

Les auteurs de la nouvelle étude, dont Borghammer, soutiennent que l'inhalation de certains pesticides, de produits chimiques de nettoyage à sec courants et de la pollution de l'air prédisposent à un modèle de la maladie axé d'abord sur le cerveau. D’autres substances toxiques ingérées, telles que des aliments avariés et de l’eau potable contaminée, conduisent à un modèle de maladie axé d’abord sur le corps.

“Dans les scénarios axés d'abord sur le cerveau et sur le corps, la pathologie apparaît dans des structures du corps étroitement liées au monde extérieur”, a déclaré Ray Dorsey, MD, professeur de neurologie au centre médical de l'Université de Rochester et co-auteur de la pièce.

“Nous proposons ici que la maladie de Parkinson est une maladie systémique et que ses racines initiales commencent probablement dans le nez et dans l'intestin et sont liées à des facteurs environnementaux de plus en plus reconnus comme des contributeurs majeurs, voire des causes, de la maladie. Cela renforce encore l'idée que La maladie de Parkinson, la maladie cérébrale qui connaît la croissance la plus rapide au monde, peut être alimentée par des substances toxiques et est donc largement évitable. »

Différentes voies d’accès au cerveau, différentes formes de maladies

Une protéine mal repliée appelée alpha-synucléine est dans le collimateur des scientifiques depuis 25 ans comme l'un des moteurs de la maladie de Parkinson. Au fil du temps, la protéine s’accumule dans le cerveau en amas, appelés corps de Lewy, et provoque un dysfonctionnement progressif et la mort de nombreux types de cellules nerveuses, y compris celles des régions du cerveau productrices de dopamine qui contrôlent la fonction motrice. Lorsqu'il a été proposé pour la première fois, Braak pensait qu'un agent pathogène non identifié, tel qu'un virus, pourrait être responsable de la maladie.

Le nouvel article soutient que les toxines rencontrées dans l’environnement, en particulier les produits chimiques de nettoyage à sec et de dégraissage trichloréthylène (TCE) et perchloroéthylène (PCE), le désherbant paraquat et la pollution de l’air, pourraient être des causes courantes de formation d’alpha-synucléine toxique.

Le TCE et le PCE contaminent des milliers d'anciens sites industriels, commerciaux et militaires, notamment la base du Corps des Marines, Camp Lejeune, et le paraquat est l'un des herbicides les plus largement utilisés aux États-Unis, bien qu'il soit interdit pour des raisons de sécurité dans plus de 30 pays. y compris l’Union européenne et la Chine. La pollution de l'air atteignait des niveaux toxiques dans le Londres du XIXe siècle lorsque James Parkinson, dont le 269e anniversaire est célébré aujourd'hui, a décrit pour la première fois cette maladie.

Le nez et l’intestin sont tapissés d’un tissu mou et perméable et tous deux ont des connexions bien établies avec le cerveau. Dans le modèle « cerveau d’abord », les produits chimiques sont inhalés et peuvent pénétrer dans le cerveau via le nerf responsable de l’odorat. À partir du centre olfactif du cerveau, l'alpha-synucléine se propage vers d'autres parties du cerveau, principalement d'un côté, y compris les régions présentant des concentrations de neurones producteurs de dopamine.

La mort de ces cellules est une caractéristique de la maladie de Parkinson. La maladie peut provoquer des tremblements asymétriques et une lenteur des mouvements et, une progression plus lente après le diagnostic, et seulement beaucoup plus tard, des troubles cognitifs importants ou une démence.

Une fois ingérés, les produits chimiques traversent la muqueuse du tractus gastro-intestinal. La pathologie initiale de l'alpha-synucléine peut commencer dans le système nerveux de l'intestin, d'où elle peut se propager aux deux côtés du cerveau et de la moelle épinière.

Cette voie axée sur le corps est souvent associée à la démence à corps de Lewy, une maladie de la même famille que la maladie de Parkinson, caractérisée par une constipation précoce et des troubles du sommeil, suivis d'un ralentissement plus symétrique des mouvements et d'une démence plus précoce, à mesure que la maladie se propage dans les deux cerveaux. hémisphères.

Nouveaux modèles pour comprendre et étudier les maladies cérébrales

“Ces substances toxiques pour l'environnement sont très répandues et tout le monde n'est pas atteint de la maladie de Parkinson”, a déclaré Dorsey. “Le moment, la dose et la durée de l'exposition ainsi que les interactions avec des facteurs génétiques et autres facteurs environnementaux sont probablement essentiels pour déterminer qui développera la maladie de Parkinson. Dans la plupart des cas, ces expositions ont probablement eu lieu des années ou des décennies avant l'apparition des symptômes.”

Faisant état d'un nombre croissant de recherches reliant l'exposition environnementale à la maladie de Parkinson, les auteurs pensent que les nouveaux modèles pourraient permettre à la communauté scientifique de relier des expositions spécifiques à des formes spécifiques de la maladie. Cet effort sera facilité par une sensibilisation accrue du public aux effets néfastes sur la santé de nombreux produits chimiques présents dans notre environnement.

Les auteurs concluent que leur hypothèse « pourrait expliquer bon nombre des mystères de la maladie de Parkinson et ouvrir la porte à l’objectif ultime : la prévention ».

En plus de la maladie de Parkinson, ces modèles d'exposition environnementale pourraient faire progresser la compréhension de la manière dont les substances toxiques contribuent à d'autres troubles cérébraux, notamment l'autisme chez les enfants, la SLA chez les adultes et la maladie d'Alzheimer chez les personnes âgées.

Dorsey et ses collègues de l'Université de Rochester ont organisé un symposium sur le cerveau et l'environnement à Washington, DC, le 20 mai, qui examinera le rôle que jouent les substances toxiques présentes dans notre alimentation, notre eau et notre air dans toutes ces maladies cérébrales. Les autres auteurs de l'article d'hypothèse incluent Briana De Miranda, Ph.D., de l'Université d'Alabama à Birmingham, et Jacob Horsager, MD, Ph.D., de l'hôpital universitaire d'Aarhus au Danemark.

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