Une nouvelle approche permet d'identifier avec précision les médicaments les plus toxiques pour le foie
Selon une nouvelle étude menée par des chercheurs de la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie, la méthode actuelle d'évaluation des lésions hépatiques liées aux médicaments ne fournit pas une image précise de la toxicité de certains médicaments – ou de son absence – pour le foie.
La classification du potentiel d'un médicament à endommager le foie, appelée « hépatotoxicité », a toujours été déterminée en comptant les cas individuels signalés de lésions hépatiques aiguës (ALI). Au lieu de cela, les chercheurs ont utilisé des données de soins de santé réelles pour mesurer les taux d'ALI au sein d'une population et ont découvert que les niveaux de dangerosité de certains médicaments pour le foie étaient mal classés. Leur article a été publié dans JAMA Médecine interne.
« D'un point de vue clinique, connaître le taux d'ALI sévère après le début d'un traitement dans des données réelles aidera à déterminer quels patients doivent être surveillés plus étroitement avec des tests de laboratoire liés au foie pendant le traitement », a déclaré l'auteur principal Vincent Lo Re, MD, MSCE, professeur agrégé de médecine et d'épidémiologie.
« Les taux d'incidence des ALI sévères peuvent être un outil précieux pour déterminer la toxicité d'un médicament pour le foie et le moment où les patients doivent être surveillés, car les taux d'incidence offrent une vision plus fidèle et plus réaliste de cette toxicité. Les rapports de cas ne reflètent pas avec précision les taux observés d'ALI car ils ne tiennent pas compte du nombre de personnes exposées à un médicament, et les cas de lésions hépatiques induites par un médicament sont souvent sous-déclarés. »
Dans le cadre de l'étude, 17 médicaments différents ont eu des taux dépassant cinq événements ALI graves pour 10 000 « années-personnes », une mesure qui reflète à la fois le nombre de personnes dans un groupe et la durée pendant laquelle l'étude les observe (12 années-personnes pourraient signifier une personne avec des données couvrant 12 ans ou deux personnes couvrant six ans).
L'équipe a déterminé que 11 de ces médicaments se situaient dans des catégories inférieures d'hépatotoxicité en fonction du nombre de cas, ce qui ne reflétait probablement pas leur véritable risque, puisque leurs taux d'incidence révélaient des niveaux de toxicité plus élevés. L'un des médicaments qui se situait dans ce groupe était le métronidazole, un antimicrobien qui peut être utilisé pour traiter les infections des systèmes reproducteur ou gastro-intestinal, ainsi que certaines affections dermatologiques.
Les taux d'incidence, c'est-à-dire le nombre de nouveaux cas d'une maladie au cours d'une période donnée divisé par le nombre de personnes à risque de contracter la maladie, constituent une mesure essentielle pour examiner l'état de santé d'une population, car ils donnent une image plus complète qu'un simple comptage. Par exemple, un médicament pour lequel 60 cas de lésions hépatiques ont été signalés serait considéré comme le plus hépatotoxique selon la méthode traditionnelle, qui utilise le nombre brut de cas de lésions hépatiques signalés.
Cependant, si ce médicament avait été utilisé par cinq millions de personnes et avait été associé à 60 épisodes graves d’ALI, le taux d’incidence serait très faible et indiquerait probablement que le médicament n’est pas dangereux pour le foie. Cependant, si 60 épisodes graves d’ALI étaient observés dans une population de 1 000 patients, cela refléterait un taux de lésions plus élevé, potentiellement plus important.
Pour déterminer les taux d'incidence, Lo Re et son équipe, dont l'auteur principal Jessie Torgersen, MD, MHS, MSCE, professeur adjoint de médecine, ont examiné les données des dossiers médicaux électroniques de près de 8 millions de personnes fournies par la United States Veterans Health Administration qui avaient été compilées de 2000 à 2021.
Aucune personne n’avait de maladie hépatique ou biliaire préexistante (une affection affectant les voies biliaires ou la vésicule biliaire) lorsqu’elle a commencé à prendre l’un des 194 médicaments étudiés.
Chacun de ces médicaments a été analysé en raison de la suspicion qu’ils pourraient nuire au foie, étant donné que chacun d’entre eux avait plus de quatre rapports publiés de toxicité hépatique associés à leur utilisation.
De l’autre côté de la médaille de l’hépatotoxicité, les chercheurs ont identifié huit médicaments classés comme les plus hépatotoxiques en fonction du nombre de rapports de cas publiés, mais qui devraient en fait figurer dans le groupe le moins toxique pour le foie, avec des taux d’incidence de moins d’un événement ALI grave pour 10 000 personnes-années. Par exemple, les taux d’ALI grave pour les médicaments à base de statine, souvent utilisés pour traiter l’hypercholestérolémie, se situaient dans le groupe qui présentait moins d’un événement pour 10 000 personnes-années.
« L'approche systématique que nous avons développée permet de mesurer avec succès les taux de toxicité hépatique après le début d'un traitement », a déclaré Lo Re. « Il n'est pas surprenant que le nombre de cas rapportés ne reflète pas avec précision les taux observés de lésions hépatiques aiguës graves, compte tenu des limites inhérentes aux rapports de cas. »
Grâce à ces résultats, les chercheurs espèrent que des mécanismes seront bientôt mis en place dans les dossiers médicaux électroniques pour alerter les cliniciens afin qu'ils surveillent de près les tests de laboratoire liés au foie des patients qui commencent un traitement avec un taux élevé observé d'ALI sévère.
« Il est important de noter que notre approche offre une méthode permettant aux agences de réglementation et à l’industrie pharmaceutique d’enquêter systématiquement sur les rapports d’ALI induite par les médicaments dans de larges populations », a déclaré Lo Re.
