Une étude sur le neuroblastome identifie de nouveaux sous-groupes avec des pronostics distincts et des vulnérabilités potentielles aux thérapies
Les chercheurs ont identifié de nouvelles variations du neuroblastome qui pourraient conduire à un pronostic plus précis et à des traitements mieux ciblés pour ce cancer infantile dévastateur.
Une étude publiée dans le Journal britannique du cancer révèle trois nouveaux sous-groupes du type de neuroblastome le plus courant, chacun présentant des traits génétiques différents, des résultats attendus et des caractéristiques distinctives qui offrent des indices sur les traitements les plus efficaces.
Le Dr Yihua Wang de l'Université de Southampton, auteur principal de l'article, a déclaré : « Cette recherche représente une avancée cruciale dans notre compréhension des neuroblastomes non amplifiés MYCN. Les résultats sont frappants. Ces types de neuroblastomes peuvent être classés en trois catégories distinctes. sous-groupes, chacun démontrant des implications pronostiques uniques et des vulnérabilités variables aux thérapies expérimentales.
Environ 100 enfants reçoivent un diagnostic de neuroblastome chaque année au Royaume-Uni, ce qui représente 6 à 10 % de tous les cancers infantiles. Le neuroblastome est un cancer qui prend naissance dans un type de cellule nerveuse appelé neuroblaste. Elle peut se manifester dans l’abdomen, la poitrine, le cou ou le bassin et se propager à d’autres parties du corps.
Le pronostic global de la maladie est sombre, avec seulement 20 % des patients encore en vie 5 ans après le diagnostic, mais la probabilité de guérison du cancer varie considérablement, certaines tumeurs régressant spontanément et d'autres se révélant résistantes au traitement et progressant.
L’un des principaux indicateurs de risque est l’amplification d’un gène appelé MYCN, où les tumeurs contiennent un trop grand nombre de ce type de gène. Cela se produit dans environ 20 % des cas et représente environ 40 % des neuroblastomes à haut risque.
Des chercheurs de l'Université de Southampton et de Chine ont voulu en savoir plus sur les cas dans lesquels le gène MYCN n'est pas amplifié afin de mieux comprendre la diversité des résultats dans ces cas. À l’aide de techniques analytiques avancées, l’équipe de recherche a analysé plus de 1 500 échantillons de biopsie provenant de 16 ensembles de données différents provenant de Gene Expression Omnibus (GEO) et d’ArrayExpress.
L’équipe a pu identifier trois sous-types distincts de ces cas non amplifiés de MYCN sur la base de leurs signatures transcriptionnelles – des modèles d’expression génique qui peuvent fournir des informations précieuses sur les processus biologiques.
Le premier sous-groupe représente environ la moitié des cas MYCN non amplifiés et présente le meilleur pronostic, avec un taux de survie à long terme supérieur à 85 %, bien que certains cas soient cliniquement classés comme à haut risque.
Le sous-groupe 2, représentant un quart des cas MYCN non amplifiés, a présenté les pires résultats avec un taux de survie à long terme de 50 %. Fait intéressant, ce groupe avait une signature génétique similaire à celle des cas où MYCN est amplifié.
Les chercheurs ont découvert qu’une protéine appelée Aurora Kinase A (AURKA) était exprimée à des niveaux significativement plus élevés que dans les deux autres sous-groupes. Après une analyse plus approfondie, ils ont découvert que les niveaux d’ARNm d’AURKA pouvaient à eux seuls prédire la survie globale. Cela suggère que les patients du sous-groupe pourraient bénéficier d’un traitement par inhibiteurs d’AURKA.
Pendant ce temps, le sous-groupe 3, qui représentait un autre quart des cas non amplifiés de MYCN, est caractérisé par une signature génétique « enflammée », avec des niveaux d’activité significativement plus élevés dans les cellules immunitaires. Une analyse plus approfondie indique que les patients de ce sous-groupe devraient mieux répondre à l'immunothérapie.
Le Dr Wang a ajouté : « Cette recherche ouvre de nouvelles voies pour la médecine personnalisée dans le traitement des neuroblastomes. En tirant parti du sous-typage transcriptionnel, nous sommes désormais équipés pour offrir un pronostic plus précis et adapter les thérapies en conséquence pour les patients atteints de neuroblastomes non amplifiés MYCN, améliorant potentiellement les résultats. et la qualité de vie.”
