Une étude suggère que l'ajout de médicaments courants contre la perte osseuse aux azoles peut améliorer l'efficacité du traitement des infections fongiques.
La peau, les cheveux et les ongles humains sont tous vulnérables aux infections fongiques. Bien que ces infections ne soient généralement pas graves, elles sont difficiles à résoudre complètement et réapparaissent souvent après le traitement, parfois pendant des années. Ils sont également souvent résistants aux traitements, notamment à une classe courante d’antifongiques appelés azoles.
Une étude publiée dans mSphère indique une nouvelle façon d'augmenter l'efficacité des azoles dans le traitement de ces infections, en les combinant avec des médicaments couramment disponibles appelés bisphosphonates, généralement utilisés pour traiter l'ostéoporose.
Des travaux antérieurs du même groupe de recherche ont montré que l'ajout de bisphosphonates aux azoles peut traiter efficacement les infections à levures des espèces Candida et Cryptococcus. La nouvelle étude étend cette découverte aux dermatophytes, responsables d’infections superficielles.
L'étude suggère que les bisphosphonates pourraient être réutilisés pour être utilisés avec des antifongiques azolés, qui sont relativement non toxiques, et que la combinaison pourrait être facilement testée dans des études cliniques.
“Il n'existe pas beaucoup de bons médicaments antifongiques et le champignon développera toujours une résistance, quelle que soit la manière dont vous le traitez”, a déclaré l'auteur principal Dee Carter, mycologue à l'Université de Nouvelle-Galles du Sud, en Australie. “Pour ce que nous proposons, c'est-à-dire utiliser deux médicaments en même temps, cette résistance est beaucoup moins probable.”
Carter dit qu'elle n'a été qu'un peu surprise de constater l'effet synergique chez les dermatophytes. Ce projet de recherche a débuté il y a des années, dit-elle, lorsque son groupe a mené une série d'analyses génomiques sur la réponse des levures pathogènes à un traitement médicamenteux.
Cette étude les a conduits à une voie génétique qui se situe « en amont » de la voie ciblée par les azoles, et qui est plutôt ciblée par les bisphosphonates. “C'est souvent un bon moyen de faire fonctionner les médicaments, c'est de cibler des processus qui sont ainsi liés entre eux”, a déclaré Carter.
En laboratoire, Carter et son équipe ont testé trois bisphosphonates couramment disponibles (risédronate, alendronate et zolédronate) en association avec trois antifongiques azolés couramment disponibles (fluconazole, itraconazole et kétoconazole). Ils les ont testés contre des isolats cliniques provenant d’un large éventail d’espèces de dermatophytes responsables d’infections superficielles.
L'association du zolédronate et du kétoconazole s'est révélée particulièrement efficace contre huit des neuf espèces testées. Cela a également empêché le développement de résistances.
Aidan Kane, mycologue, auteur principal de l'étude et titulaire d'un doctorat. étudiant du laboratoire de Carter, a utilisé la microscopie à fluorescence et d'autres méthodes pour montrer que la combinaison de médicaments agissait en affaiblissant suffisamment la membrane cellulaire pour que le champignon ne puisse pas survivre.
Au-delà des dermatophytes, le groupe a également découvert que les combinaisons bisphosphonate-azole pourraient agir contre les moisissures responsables de maladies invasives, suggérant une autre application clinique possible de ces médicaments.
“Vous pouvez utiliser ces combinaisons directement pour les infections superficielles, comme les infections à Candida ou à dermatophytes, et nous espérons qu'avec des formes modifiées de médicaments, nous pourrons créer quelque chose qui fonctionnera également de manière systématique”, a déclaré Carter. “La prochaine étape consiste à continuer à tester les combinaisons bisphosphonate-azole sur des modèles animaux, puis à les tester dans le cadre d'essais cliniques.”
