Une étude met en lumière la capacité d’un médicament anticancéreux à abaisser la glycémie
Des chercheurs de l'Université d'Oklahoma ont approfondi leur compréhension de la capacité d'un médicament à prévenir l'accumulation de graisse dans le foie, une affection qui survient souvent en cas d'obésité et peut entraîner une grave stéatose hépatique. Leurs résultats, qui illustrent la complexité des troubles métaboliques, sont publiés dans Les actes de l'Académie nationale des sciences.
La publication s'appuie sur une découverte antérieure faite par Tiangang Li, Ph.D., et une équipe de chercheurs du centre de diabète Harold Hamm de OU Health : un médicament développé pour supprimer les tumeurs cancéreuses peut également améliorer la sensibilité à l'insuline et abaisser les niveaux de glucose dans le sang (sucre). . Le médicament, connu sous le nom de MLN4924, agit en empêchant la dégradation d'une protéine spécifique nécessaire à la réponse de toutes les cellules à l'insuline.
Dans l’étude menée sur des souris, son équipe de recherche a éliminé un gène dans le foie appelé Cul 3. Lorsque Cul 3 est présent dans l’organisme, le médicament l’inhibe pour empêcher la dégradation de la protéine. L'élimination du gène a permis de mieux comprendre ce qui se passerait lorsque des souris deviendraient obèses avec un régime riche en graisses.
Sa découverte était à la fois attendue et surprenante. Sans ce gène, les souris qui suivaient un régime riche en graisses n’accumulaient pas de graisse dans leur foie, même si elles étaient obèses. Cependant, le manque d’accumulation de graisse dans le foie a plutôt incité la graisse à pénétrer dans la circulation sanguine et dans d’autres tissus comme les muscles, où elle n’est pas censée être stockée. En conséquence, le muscle, le plus grand organe du corps, répondait moins bien à l’insuline et les souris développaient une glycémie élevée.
“En éliminant le gène, nous avons empêché de manière agressive l'accumulation de graisse dans le foie, mais cela a en fait aggravé la résistance à l'insuline dans le muscle, ce qui nous indique que le métabolisme des graisses dans ces organes est interconnecté”, a déclaré Li.
“Ces résultats suggèrent qu'en plus de réduire la graisse hépatique, la réduction simultanée de l'obésité et l'amélioration de la sensibilité à l'insuline sont importantes pour traiter la stéatose hépatique. En effet, ces améliorations en dehors du foie sont essentielles pour empêcher la graisse qui pénètre dans le foie de également s'accumulant dans d'autres tissus.
La recherche illustre également pourquoi le traitement de maladies chroniques comme le diabète de type 2 et la stéatose hépatique n’est jamais simple : une amélioration dans un domaine peut déclencher des effets négatifs dans un autre. Malgré cela, l'étude a été extrêmement utile pour comprendre le processus par lequel la stéatose hépatique survient et ce que le médicament fait dans le contexte de cette maladie, a déclaré le co-auteur de l'étude Jed Friedman, Ph.D., directeur de OU Health Harold Hamm. Centre du diabète et professeur au OU College of Medicine.
“Nous avons des idées prometteuses pour cibler les voies potentielles permettant de réduire l'accumulation de graisse dans le foie tout en améliorant la sensibilité à l'insuline”, a déclaré Friedman. “La réutilisation de médicaments comme nous le faisons dans cette étude est passionnante car on en sait déjà beaucoup sur le médicament et son innocuité. Nous pensons que cela recèle de nombreuses possibilités.”
