Un médicament contre l'épilepsie prévient les tumeurs cérébrales chez les souris atteintes de neurofibromatose de type 1
Un médicament utilisé pour traiter les enfants épileptiques empêche la formation et la croissance de tumeurs cérébrales dans deux modèles murins de neurofibromatose de type 1 (NF1), selon une étude menée par des chercheurs de la faculté de médecine de l'université de Washington à Saint-Louis. La NF1 est une maladie génétique qui provoque la croissance de tumeurs sur les nerfs de tout le corps, y compris les nerfs optiques, qui relient les yeux au cerveau.
Les résultats jettent les bases d'un essai clinique visant à évaluer si le médicament, la lamotrigine, peut prévenir ou retarder les tumeurs cérébrales chez les enfants atteints de NF1. L'étude est publiée dans la revue Neuro-Oncologie.
“Sur la base de ces données, le Consortium d'essais cliniques sur la neurofibromatose envisage de lancer un essai de prévention unique en son genre”, a déclaré l'auteur principal David H. Gutmann, MD, Ph.D., professeur de neurologie de la famille Donald O. Schnuck. et directeur du centre de neurofibromatose de l'Université de Washington. Le consortium d'essais cliniques est un réseau international de scientifiques de la NF formé par le ministère américain de la Défense en 2006 pour trouver des thérapies pour toutes les formes de neurofibromatose. “Le plan est d'inscrire des enfants sans symptômes, de les traiter pendant une durée limitée, puis de voir si le nombre d'enfants développant des tumeurs nécessitant un traitement diminue.
“Il s'agit d'une idée nouvelle, nous l'avons donc soumise à un groupe de discussion de patients NF1”, a poursuivi Gutmann. “Ils ont dit : 'C'est exactement ce que nous recherchons.' Un traitement à court terme avec un médicament utilisé en toute sécurité depuis 30 ans était acceptable pour eux s’il réduisait le risque que leurs enfants développent des tumeurs et aient besoin d’une chimiothérapie qui pourrait avoir toutes sortes d’effets secondaires. »
Les tumeurs les plus graves que contractent les personnes atteintes de NF1 affectent le nerf optique et sont appelées gliomes optiques. Ces tumeurs apparaissent généralement entre 3 et 7 ans. Bien qu’elles soient rarement mortelles, elles entraînent une perte de vision chez jusqu’à un tiers des patients ainsi que d’autres symptômes, notamment une puberté précoce. La chimiothérapie standard pour les gliomes optiques n'est que modérément efficace pour prévenir une perte de vision supplémentaire et peut affecter le développement du cerveau des enfants, entraînant des problèmes cognitifs et comportementaux.
Dans une étude précédente, Gutmann et Corina Anastasaki, Ph.D., professeur adjoint de neurologie et premier auteur du nouvel article, ont montré que la lamotrigine arrêtait la croissance du gliome optique chez les souris NF1 en supprimant l'hyperactivité neuronale.
Le Consortium d’essais cliniques sur la neurofibromatose a trouvé ses données intrigantes, mais a exigé davantage de preuves avant d’envisager de lancer un essai clinique. Les membres du consortium ont demandé à Gutmann et Anastasaki de clarifier le lien entre la mutation Nf1, l'excitabilité neuronale et les gliomes optiques ; évaluer si la lamotrigine était efficace aux doses déjà prouvées sans danger chez les enfants épileptiques ; et mener ces études sur plus d’une souche de souris NF1.
Chez l’humain, la NF1 est une maladie très variable. Elle peut être causée par l’une des milliers de mutations différentes du gène NF1, différentes mutations pouvant être associées à différents problèmes médicaux. La répétition des expériences sur plusieurs souches de souris était un moyen de déterminer si la lamotrigine était susceptible d'agir chez l'homme, quelle que soit la mutation sous-jacente.
Anastasaki et Gutmann ont non seulement montré que la lamotrigine agissait sur deux souches de souris NF1, mais ils ont également montré que le médicament agissait à des doses inférieures à celles utilisées pour l'épilepsie, ce qui signifie qu'il était probablement sans danger. Mieux encore, ils ont découvert qu’un traitement de courte durée avait des effets durables, à la fois à titre préventif et thérapeutique.
Les souris qui avaient des tumeurs et qui ont été traitées pendant quatre semaines à partir de l’âge de 12 semaines ont vu leurs tumeurs cesser de croître et n’ont même présenté aucun dommage supplémentaire à la rétine de leurs yeux. Les souris qui ont reçu un traitement de quatre semaines à partir de l'âge de 4 semaines, avant l'apparition habituelle des tumeurs, n'ont présenté aucune croissance tumorale, même quatre mois après la fin du traitement.
Ces résultats ont conduit Gutmann à suggérer qu'un traitement d'un an chez les jeunes enfants atteints de NF1, peut-être âgés de 2 à 4 ans, pourrait suffire à réduire leur risque de tumeur cérébrale.
“L'idée selon laquelle nous pourrions être en mesure de modifier le pronostic de ces enfants en intervenant dans un court laps de temps est très excitante”, a déclaré Gutmann. “Si nous pouvions simplement les amener au-delà de l'âge auquel ces tumeurs se forment généralement, au-delà de 7 ans, ils n'auraient peut-être jamais besoin de traitement. J'adorerais ne plus jamais avoir à discuter de chimiothérapie pour les enfants qui ne sont même pas encore en première année. “.
