Un anti-inflammatoire freine la propagation des champignons provoquant de graves infections du sang
Une équipe de chercheurs de l'UC Davis Health a découvert qu'un médicament anti-inflammatoire courant, la mésalamine, peut remplacer le travail des bonnes bactéries dans la lutte contre le méchant champignon Candida albicans dans l'intestin.
C. albicans, ou candida, est connu pour provoquer des infections à levures. Dans certains cas, elle évolue en candidose invasive, une infection potentiellement mortelle survenant principalement chez les patients dont l’immunité est affaiblie.
Les chercheurs ont découvert que ce champignon ne peut pas se développer sans apport d’oxygène. Leur étude chez la souris a montré que le médicament peut maintenir un environnement pauvre en oxygène (hypoxie) qui empêche la prolifération fongique dans l’intestin.
Leur étude paraît aujourd'hui dans Hôte cellulaire et microbe
L'utilisation d'antibiotiques peut entraîner une prolifération fongique dans l'intestin
L'équipe a étudié comment C. albicans colonise l'intestin. Le champignon, surtout connu pour provoquer des infections vaginales à levures, est généralement traité avec un antifongique topique ou oral sans effets secondaires graves. Il vit également de manière inoffensive dans l’intestin d’environ 60 % des personnes.
Cependant, lorsque l'immunité du corps diminue à cause d'un cancer ou d'une chimiothérapie, le champignon peut se développer au-delà du côlon et se propager dans tout le corps. Dans de tels cas, le patient développe une candidose invasive.
“La candidose invasive est une infection potentiellement mortelle avec un taux de mortalité d'environ 50 %. Et ce, même avec le meilleur traitement disponible”, a expliqué l'auteur principal de l'étude, Andreas Bäumler. Bäumler est un professeur distingué du Département de microbiologie médicale et d'immunologie.
Les patients atteints de leucémie et d’autres cancers du sang peuvent devoir prendre des antibiotiques. Cette utilisation peut provoquer un déséquilibre dans la communauté microbienne de l'intestin. Il réduit les Clostridia, un groupe de bactéries qui favorisent la résistance à la colonisation fongique dans l'intestin. Avec moins de Clostridia, C. albicans se développe et colonise le tractus.
“Une prolifération de C. albicans dans l'intestin pendant un traitement antibiotique est la cause la plus fréquente de candidémie chez les personnes traitées pour un cancer du sang”, a expliqué Bäumler. La candidémie est la présence de champignons ou de levures dans le sang.
Bäumler et son équipe voulaient comprendre les facteurs impliqués dans la colonisation induite par les antibiotiques de C. albicans dans l'intestin.
Candida aime les sucres simples et l'oxygène
Ils ont d’abord colonisé des souris sans germes avec Candida pour voir ce que le champignon consommait pour fleurir. Ils ont réalisé que Candida aimait vraiment les sucres simples, semblables à ceux que l’on trouve dans les régimes riches en sucre. Ensuite, ils ont testé sa croissance dans une boîte de Pétri. Ils ont placé Candida avec des sucres simples dans un environnement aérobie (avec oxygène) et les champignons ont fleuri.
“Un intestin sain contient peu d'oxygène. Nous avons donc répété le test dans un contexte d'hypoxie”, a déclaré Bäumler. Les champignons ne se sont pas développés malgré la présence de sucres. Cela signifie que l’oxygène est une condition nécessaire à la croissance de Candida.
Le rôle des probiotiques dans la prévention de la croissance fongique
L’équipe a réalisé une série d’expériences qui ont montré que l’utilisation d’antibiotiques réduisait les Clostridies dans l’intestin. Donner des probiotiques à des souris, tels que Clostridia, a empêché C. albicans de se développer dans l'intestin. Pourtant, les probiotiques peuvent être tués par les antibiotiques et les traitements anticancéreux. Pour cette raison, les probiotiques n’aideraient pas les patients atteints de leucémie ou d’autres cancers du sang.
“Les probiotiques ne sont souvent pas sûrs chez les patients les plus à risque de candidose invasive”, a déclaré Bäumler. “Il était important de trouver une thérapie qui puisse fonctionner comme les probiotiques mais qui puisse supporter l'impact du traitement du cancer et des antibiotiques.”
Les anti-inflammatoires comme faux-biotiques
L'équipe a exploré l'acide 5-aminosalicylique (5-ASA) comme moyen plus sûr de contrôler C. albicans dans l'intestin. Le 5-ASA, également connu sous le nom de mésalamine, est un anti-inflammatoire. Il est utilisé pour traiter les maladies inflammatoires de l'intestin (MII) comme la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.
L'équipe a testé le 5-ASA chez des souris traitées aux antibiotiques. Ils ont découvert que le médicament pourrait remplacer le travail des probiotiques en empêchant l’oxygène dans le côlon et la croissance de C. albicans dans l’intestin.
“Limiter l'oxygène dans l'intestin en remplaçant la fonction des bonnes bactéries pourrait être une stratégie pour réduire la candidose invasive”, a déclaré Bäumler. “Notre étude ouvre une toute nouvelle option de traitement pour les infections fongiques mortelles, en particulier chez les patients atteints de cancer. Après tout, les champignons ne peuvent pas devenir résistants à l'hypoxie.”
L'équipe a proposé le terme « faux-biotiques » pour désigner des produits, tels que le 5-ASA, qui imitent la fonction des probiotiques comme Clostridia.
Les premiers co-auteurs de l'étude sont Hannah Savage, Derek Bays et Connor Tiffany. Les autres co-auteurs sont Mariela Gonzalez, Eli Bejarano, Thaynara Carvalho, Zheng Luo, Hugo Masson, Henry Nguyen, Renato Santos, Krystle Reagan et George Thompson de l'UC Davis.
