Progrès dans le traitement du médulloblastome chez les enfants

Bien que rare, le médulloblastome est la tumeur cérébrale cancéreuse la plus courante chez les enfants. Ces tumeurs commencent dans la partie inférieure du dos du cerveau appelée cervelet, qui est importante pour l’équilibre, la coordination et le mouvement. Les médulloblastomes sont des tumeurs embryonnaires qui se développent à partir de cellules embryonnaires laissées par le développement fœtal.

“Parmi toutes les tumeurs que nous voyons en pédiatrie, 20 % sont des médulloblastomes”, explique Jonathan Schwartz, DO, neuro-oncologue pédiatrique au Mayo Clinic Comprehensive Cancer Center. Aux États-Unis, environ 500 enfants reçoivent chaque année un diagnostic de médulloblastome. “Le pic d'âge se situe entre 5 et 7 ans, et c'est légèrement plus fréquent chez les hommes”, dit-il.

Les médulloblastomes sont des tumeurs agressives à croissance rapide, mais le Dr Schwartz affirme qu'une meilleure compréhension de leur biologie, de nouveaux médicaments, de la technologie et des techniques de traitement ont amélioré les résultats pour les enfants.

Le Dr Schwartz explique comment le médulloblastome est traité, les dernières avancées thérapeutiques et ce que les familles devraient rechercher dans une équipe de soins :

Comment traite-t-on le médulloblastome chez l’enfant ?

Le traitement du médulloblastome dépend du type de tumeur et de l'âge de votre enfant. “Le traitement consiste généralement à retirer en toute sécurité autant de tumeur que possible, suivi d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie”, explique le Dr Schwartz.

Chez les enfants de moins de 4 ans, le Dr Schwartz explique que les équipes soignantes utilisent des techniques d'épargne des radiations, qui réduisent les dommages aux tissus sains, ainsi que de fortes doses de chimiothérapie suivies d'une greffe de cellules souches (greffe de moelle osseuse). Chez les enfants de plus de 4 ans, le traitement dépend également du risque moyen ou élevé de la tumeur.

Le médulloblastome est considéré comme à risque moyen s’il ne s’est pas propagé à d’autres parties du corps et s’il peut être complètement ou presque complètement éliminé par chirurgie. Si la tumeur s’est propagée à d’autres parties du cerveau, de la moelle épinière ou du corps et ne peut pas être complètement retirée par chirurgie, le risque est élevé.

“Si vous laissez plus de 1,5 centimètre cube de maladie résiduelle, nous appelons cela un risque élevé. Si la maladie est métastatique et s'est propagée ailleurs, le risque est élevé”, explique le Dr Schwartz.

Le médulloblastome se propage à travers le liquide entourant et protégeant le cerveau et la moelle épinière. “La moelle épinière est comme le sommet d'une cascade”, explique le Dr Schwartz.

“Si les cellules tumorales circulent, elles pourraient se déplacer n'importe où dans le cerveau ou la colonne vertébrale. Nous examinons toujours l'ensemble du cerveau et de la colonne vertébrale lors de l'imagerie pendant le traitement et le suivi, car les cellules tumorales peuvent tomber et rester au bas de la moelle épinière. Nous administrer une chimiothérapie et une radiothérapie à l'ensemble du cerveau et de la colonne vertébrale pour réduire le risque de récidive.

Si le médulloblastome récidive, le Dr Schwartz affirme que les équipes soignantes se tournent vers d'autres traitements agressifs, notamment la chimiothérapie et les essais cliniques de vaccins, la thérapie cellulaire par récepteur d'antigène chimérique (CAR) -T et d'autres thérapies virales. “C'est une maladie agressive. C'est pourquoi nous la traitons de manière agressive. Si le médulloblastome récidive, nous savons que le traitement n'est généralement pas curatif”, dit-il.

Quelles sont les dernières avancées dans le traitement du médulloblastome ?

“Le monde de la neuro-oncologie a radicalement changé, de manière positive, en 15 ans”, déclare le Dr Schwartz. Il affirme que l’une des plus grandes avancées dans le traitement du médulloblastome est le passage du diagnostic du médulloblastome basé sur l’examen des tissus au microscope (diagnostic histologique) à l’analyse de molécules, telles que l’ADN, l’ARN et les protéines, à partir d’un échantillon de tissu ou de liquide (diagnostic moléculaire).

Sur la base de tests de diagnostic moléculaire, les tumeurs du médulloblastome sont désormais classées en quatre sous-groupes, et les professionnels de la santé comprennent que chacun nécessite une approche thérapeutique différente.

“Nous savons maintenant qu'il ne faut pas les traiter tous de la même façon. Nous savons que la survie globale à cinq ans pour le médulloblastome activé par le WNT est de 100 %. D'autres sous-groupes ont une survie plus faible ou sont susceptibles de récidiver”, explique le Dr Schwartz.

Comprendre ces différences entre les tumeurs du médulloblastome a aidé les équipes soignantes à adapter les plans de traitement à chaque enfant et à son type de tumeur et à améliorer la survie et la qualité de vie.

Le Dr Schwartz mène un essai clinique pour étudier si des doses réduites de radiothérapie et de chimiothérapie peuvent traiter efficacement les patients atteints de tumeurs de médulloblastome nouvellement diagnostiquées dans le médulloblastome provoqué par le WNT, le sous-groupe de tumeurs le moins agressif.

« Si quelqu'un a 100 % de chances de survie, pouvons-nous atténuer le traitement ? C'est la question que nous posons dans le cadre d'un essai clinique mené par le Children's Oncology Group », dit-il.

“Des études récentes ont montré que la radiothérapie et la chimiothérapie sont efficaces dans le traitement des patients atteints de médulloblastome WNT, mais nous sommes préoccupés par les effets tardifs du traitement, qui peuvent inclure des difficultés d'apprentissage, une réduction des quantités d'hormones et d'autres problèmes”, explique le Dr Schwartz. Les effets tardifs du traitement contre le cancer apparaissent après la fin du traitement.

Les enfants qui suivent un traitement contre le cancer risquent davantage de souffrir de séquelles tardives que les adultes, car leurs os, leurs tissus et leurs organes se développent rapidement et le traitement contre le cancer peut interférer avec cette croissance.

Le cisplatine, un médicament chimiothérapeutique efficace dans le traitement du médulloblastome, est associé à la perte auditive. Des recherches ont montré que cela pourrait être dû à l’accumulation du médicament dans l’oreille interne. “La plupart des patients qui ont reçu du cisplatine pour traiter le médulloblastome portent des appareils auditifs”, explique le Dr Schwartz.

Les équipes soignantes disposent désormais d’un outil pour protéger les enfants atteints de médulloblastome de la perte auditive liée à la chimiothérapie. En 2022, la FDA a approuvé l'utilisation du thiosulfate de sodium pour réduire le risque de perte auditive associée au cisplatine chez les enfants d'un mois et plus qui ont des tumeurs solides qui ne se sont pas propagées. Le thiosulfate de sodium est administré aux patients par perfusion IV après la perfusion de cisplatine.

Le Dr Schwartz affirme que les familles devraient demander des soins à des professionnels de la santé qui peuvent offrir une approche d'équipe globale et les dernières technologies. Il affirme qu’une équipe de spécialistes des tumeurs cérébrales qui ont soigné un grand nombre d’enfants atteints de médulloblastome peut offrir les meilleurs diagnostics, soins et résultats possibles.

“Nous avons une approche d'équipe à la Mayo Clinic. Nous commençons par l'oncologie, la neurologie, la neurochirurgie, le travail social et la radiologie. Parce que nous avons un volume élevé de patients atteints de tumeurs, nous sommes experts pour voir le bien, le mal, le milieu et les complications étranges et les tumeurs avec une neuropathologie atypique”, explique Schwartz.

“Nous avons d'excellents neuropathologistes. Leur travail est essentiel pour obtenir le bon diagnostic afin que nous sachions comment traiter la tumeur de manière appropriée. Vous avez besoin d'un neurochirurgien qualifié qui sait comment opérer ces tumeurs et donner aux enfants les meilleures chances de survie.”

La thérapie par faisceaux de protons, qui délivre une radiothérapie précise avec des doses de rayonnement plus faibles sur les tissus sains, est également importante pour les enfants dont les organes sont encore en développement, explique le Dr Schwartz.

“Avec le rayonnement protonique, nous pouvons déterminer exactement où traiter. Et cette énergie va vers cette zone et diminue – pratiquement aucune ne va au-delà de la tumeur. Avec le rayonnement X traditionnel chez les jeunes enfants, il y a une diffusion du rayonnement, donc vous rayonnez le cœur, les poumons, le foie, le diaphragme, les reins, les organes abdominaux et d'autres zones cérébrales critiques », dit-il.

Si votre enfant a reçu un diagnostic de médulloblastome, le Dr Schwartz veut que vous sachiez qu'il y a de l'espoir et de l'aide disponible. “Il y a toujours de l'espoir jusqu'à ce qu'il n'y en ait plus. La question est : comment pouvons-nous offrir à cette famille le meilleur voyage possible ? Comment pouvons-nous prendre au mieux soin de ces patients ?”