Pourquoi de nombreuses personnes atteintes d'un cancer du poumon qui n'ont jamais fumé ne réagissent pas…

Les chercheurs travaillent sur de nouveaux traitements pour les personnes atteintes d'un cancer du poumon qui n'ont jamais fumé. MirageC/Getty Images

• Les chercheurs rapportent que les personnes qui n'ont jamais fumé sont moins susceptibles de répondre au traitement standard du cancer du poumon non à petites cellules..
• Des chercheurs affirment qu'une combinaison de deux mutations génétiques pourrait rendre les cellules cancéreuses des non-fumeurs plus résistantes au traitement..
• Ils ajoutent que de nouveaux tests de diagnostic et une thérapie ciblée sont nécessaires pour traiter les cas résistants au traitement..

Les non-fumeurs qui développent un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) peuvent être exceptionnellement résistants au traitement de la maladie.

Les chercheurs pensent que des mutations génétiques pourraient en être la cause.

Leurs découvertes ont été publiées aujourd'hui dans la revue Nature Communications.

Le tabagisme est la principale cause du cancer du poumon, mais toutes les personnes atteintes d’un cancer du poumon ne sont pas des fumeurs. En fait, 10 à 20 % des personnes atteintes d'un cancer du poumon n'ont jamais fumé, selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis.

Les causes du cancer du poumon chez les personnes qui n'ont jamais fumé restent floues, mais les experts soupçonnent qu'une combinaison de facteurs environnementaux, génétiques et liés au mode de vie joue un rôle.

Le cancer du poumon chez les non-fumeurs est la cinquième cause de décès dans le monde, selon le Dr Eric Singhi, professeur adjoint d'oncologie médicale thoracique, tête et cou au MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas.

“Tout ce dont vous avez besoin pour courir un risque de cancer du poumon est d'avoir des poumons”, a déclaré Singhi, qui n'a pas participé à l'étude, à Medical News Today.

Comment se développent les cellules cancéreuses du poumon résistantes aux médicaments

Un traitement ciblé est disponible pour le cancer du poumon non à petites cellules.

Cependant, des chercheurs de l'University College London, du Francis Crick Institute et du fabricant de médicaments AstraZeneca ont découvert que la combinaison de deux mutations génétiques pourrait expliquer pourquoi le traitement standard est souvent inefficace chez les non-fumeurs.

Le traitement ciblé échoue chez 10 à 15 % des patients, selon le type de NCSLC traité, a déclaré le Dr Manmeet Singh Ahluwalia du Baptist Health Miami Cancer Institute, qui n'a pas participé à l'étude.

Dans leur nouvelle étude, les chercheurs ont rapporté qu'une mutation du gène du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) – présent chez jusqu'à la moitié des non-fumeurs atteints de NCSLC – combinée à une mutation du gène p53 avait entraîné le développement de tumeurs résistantes aux médicaments. .

Les chercheurs ont déclaré que seulement un tiers environ des personnes atteintes d’un CPNPC de stade IV et d’une mutation de l’EGFR survivent jusqu’à trois ans.

L'EGFR permet aux cellules cancéreuses de se développer plus rapidement, tandis que le gène p53 joue un rôle dans la suppression des tumeurs.

En règle générale, le CPNPC est traité avec des médicaments appelés inhibiteurs de l'EGFR, mais l'étude a révélé que, même si les tumeurs chez les personnes présentant uniquement les mutations de l'EGFR diminuaient en réponse au traitement, certaines tumeurs se développaient en fait après le traitement chez les personnes présentant à la fois les mutations de l'EGFR et de p53.

Des études en laboratoire et sur des animaux ont révélé que ces tumeurs en croissance et résistantes aux médicaments contenaient davantage de cellules cancéreuses qui avaient doublé leur génome, leur donnant ainsi des copies supplémentaires de tous leurs chromosomes. De plus, les cellules présentant à la fois la double mutation et le double génome étaient plus susceptibles de se multiplier en nouvelles cellules résistantes aux médicaments.

“Nous avons montré pourquoi une mutation p53 est associée à une pire survie chez les patients atteints d'un cancer du poumon non lié au tabagisme, qui est la combinaison de mutations EGFR et p53 permettant le doublement du génome”, a déclaré Charles Swanton, PhD, co-auteur de l'étude. et professeur à l'UCL Cancer Institute et directeur clinique adjoint du Francis Crick Institute, a déclaré dans un communiqué. “Cela augmente le risque de développement de cellules résistantes aux médicaments en raison d'une instabilité chromosomique.”

“Bien que le doublement du génome entier ne provoque pas toujours le cancer, il peut contribuer à la croissance du cancer et à la progression de la maladie de diverses manières”, a ajouté Singh.

Une nouvelle thérapie sur mesure est nécessaire

Les chercheurs ont noté que même si les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules sont testés pour les mutations de l’EGFR et de p53, aucun test actuellement disponible ne permet de détecter ce dangereux doublement du génome.

Des travaux sur un tel test sont cependant en cours.

“Une fois que nous pourrons identifier les patients présentant à la fois des mutations EGFR et p53 dont les tumeurs présentent un doublement du génome entier, nous pourrons alors traiter ces patients de manière plus sélective”, a déclaré Crispin Hiley, PhD, co-auteur de l'étude et professeur agrégé à l'UCL. Institut du cancer. “Cela pourrait signifier un suivi plus intensif, une radiothérapie précoce ou une ablation pour cibler les tumeurs résistantes, ou une utilisation précoce de combinaisons d'inhibiteurs de l'EGFR, tels que l'osimertinib (d'AstraZeneca), avec d'autres médicaments, notamment la chimiothérapie.”

“Des stratégies de traitement telles que les thérapies combinées (thérapie ciblée plus un autre traitement) ont commencé à émerger, visant à prévenir l'émergence de résistances à un traitement”, a déclaré Singhi.

Il a noté que celles-ci incluent l'utilisation de l'osimertinib en association avec une chimiothérapie conventionnelle ou l'amivantamab, un anticorps bispécifique ciblant l'EGFR et le MET, un gène qui fabrique une protéine impliquée dans la signalisation, la croissance et la survie cellulaire.

“Ces essais visent à prouver si deux types de traitements combinés et initiaux offrent de meilleurs résultats cliniques pour nos patients qu'une seule thérapie ciblée”, a-t-il déclaré. “Une préoccupation très valable, cependant, est que les thérapies combinées ont tendance à être plus toxiques pour nos patients, et il peut être difficile de discerner quel patient bénéficierait davantage d'une thérapie que d'une autre.”

Le Dr Shuresh Ramalingam, directeur exécutif du Winship Cancer Institute de l'Université Emory en Géorgie et expert en cancer du poumon non à petites cellules qui n'a pas participé à l'étude, a déclaré à Medical News Today que de nouveaux traitements peuvent être adaptés pour traiter les cas de CPNPC où Les inhibiteurs de l'EGFR sont inefficaces.

“Lorsque les traitements ciblés cessent de fonctionner, il n'est pas rare que les médecins effectuent des tests moléculaires pour déterminer s'il existe de nouvelles mutations dans la tumeur”, a déclaré Ramalingam, qui travaille actuellement sur une nouvelle intervention pour traiter les tumeurs CPNPC de stade III qui ne peuvent pas être éliminées. chirurgicalement. « Ces connaissances éclairent les interventions appropriées qui pourraient surmonter le mécanisme de résistance. Par exemple, pour les patients présentant une mutation EGFR, un mécanisme de résistance connu avec une thérapie ciblée est une nouvelle mutation connue sous le nom de mutation C797S. Il existe de nouveaux médicaments expérimentaux capables de surmonter ce mécanisme de résistance spécifique lors des essais cliniques.

La proportion de cancers du poumon survenant chez des personnes qui n'ont jamais fumé a augmenté au cours des dernières décennies, en particulier chez les femmes et dans les groupes d'âge plus jeunes, a déclaré Ahluwalia.

« Environ les deux tiers des [these] les cas surviennent chez les femmes, ce qui rend les femmes qui n’ont pas fumé plus de deux fois plus susceptibles de développer un cancer du poumon que les hommes qui n’ont pas fumé », a-t-il déclaré.