Les troubles liés à la consommation d’alcool peuvent être traités avec toute une gamme de médicaments, mais peu de gens en ont entendu parler.

Plus de 29,5 millions d’Américains âgés de 12 ans et plus souffraient de troubles liés à la consommation d’alcool – le terme médical désignant la maladie communément appelée alcoolisme – en 2022, lorsque les données nationales les plus récentes ont été publiées.

Cette pathologie se caractérise par une consommation excessive d'alcool accompagnée d'une perte de contrôle sur la consommation d'alcool malgré des conséquences sociales, professionnelles ou sanitaires négatives.

Les décès dus à une consommation excessive d’alcool ont fortement augmenté ces dernières années, pour atteindre 178 000 aux États-Unis en 2021, contre 138 000 cinq ans plus tôt. La plus forte augmentation s’est produite au cours de la première année de la pandémie de COVID-19.

L'alcool est responsable de plus de décès que les surdoses d'opioïdes et de toutes les autres substances réunies, et il représente 1 décès sur 5 chez les personnes âgées de 20 à 49 ans. Les décès associés à l'alcool surviennent pour diverses causes. Il s'agit notamment des effets à long terme de l'alcool, comme le cancer, les maladies du foie et les maladies cardiaques, ainsi que de ses effets à court terme, comme les accidents de la route, les empoisonnements et le suicide.

Il existe de nombreux traitements efficaces pour les troubles liés à la consommation d'alcool, notamment la psychothérapie, les groupes de soutien par les pairs tels que les Alcooliques anonymes et SMART Recovery, ainsi que les médicaments. Je suis psychologue clinicien et neuroscientifique et, depuis 15 ans, mes recherches se concentrent sur l'évaluation des médicaments pour les troubles liés à la consommation d'alcool.

Au cours de cette période, j’ai constaté des changements substantiels dans la compréhension scientifique et le traitement des troubles liés à la consommation d’alcool. Je suis optimiste que nos médicaments existants pourront atteindre davantage de personnes atteintes de cette maladie, que nous pourrons mieux cibler ces médicaments sur les patients les plus susceptibles d’en bénéficier et que de nouveaux médicaments efficaces se profilent à l’horizon.

Les troubles liés à la consommation d’alcool sont largement sous-traités

Avec le début de l’épidémie d’opioïdes au cours des deux dernières décennies, les médicaments contre les troubles liés à l’usage d’opioïdes, tels que la méthadone et la buprénorphine, sont entrés dans la conscience publique. Mais les médicaments contre les troubles liés à la consommation d’alcool sont moins connus du public et utilisés moins fréquemment.

Alors que 22 % des patients souffrant de troubles liés à la consommation d’opioïdes reçoivent des médicaments pour les traiter, le taux de traitement médicamenteux pour les troubles liés à la consommation d’alcool est beaucoup plus faible. Moins de 10 % des personnes souffrant de troubles liés à la consommation d’alcool reçoivent un traitement au cours d’une année et moins de 3 % reçoivent des médicaments pour cela.

Malheureusement, de nombreuses personnes souffrant de troubles liés à la consommation d'alcool ne reconnaissent pas la gravité de leur consommation d'alcool et ses effets sur les autres, et beaucoup ne réalisent pas que des médicaments efficaces sont disponibles.

Médicaments approuvés pour les troubles liés à la consommation d'alcool

Depuis mai 2024, trois médicaments ont été approuvés par la Food and Drug Administration pour le traitement des troubles liés à la consommation d'alcool. Le plus ancien et le plus connu de ces médicaments est le disulfirame, vendu sous la marque Antabuse, un composé qui a été utilisé pour la première fois dans l'industrie américaine du caoutchouc.

En 1937, un médecin d'une usine de caoutchouc a observé que les travailleurs exposés au disulfirame présentaient des réactions indésirables à l'alcool, notamment des nausées, des vomissements et une tachycardie, c'est-à-dire une fréquence cardiaque rapide. Des recherches ultérieures ont déterminé que le disulfirame inhibe le métabolisme de l'alcool, conduisant à l'accumulation d'acétaldéhyde. Cela provoque de nombreux symptômes de gueule de bois immédiatement après la consommation d'alcool, ce qui rend la consommation d'alcool désagréable.

Le disulfirame est efficace pour réduire la consommation d'alcool, mais doit être pris quotidiennement par voie orale, ce qui limite son utilité si les patients ne le prennent pas selon ce schéma.

Un médicament plus récemment approuvé par la FDA et plus efficace contre les troubles liés à la consommation d'alcool est la naltrexone, un antagoniste des récepteurs opioïdes. Il bloque les récepteurs opioïdes et empêche les opioïdes – à la fois les médicaments opioïdes « exogènes » et les opioïdes « endogènes » produits dans le cerveau – d'activer ces récepteurs.

Il pourrait être surprenant qu’un antagoniste des récepteurs opioïdes soit efficace pour traiter les troubles liés à la consommation d’alcool. Mais en réalité, les opioïdes jouent un rôle clé dans l’effet de l’alcool sur le neurotransmetteur dopamine, qui est à l’origine des effets agréables de l’alcool et de la plupart des autres drogues.

La naltrexone réduit la libération de dopamine par l'alcool, bloquant ainsi certains des effets agréables de la consommation d'alcool. Il est important de noter qu’il réduit également le besoin d’alcool, probablement grâce à ses effets sur la dopamine libérée en réponse à des signaux tels que la vue, l’odeur et le goût de l’alcool. La naltrexone est efficace pour réduire la consommation excessive d'alcool, mais moins efficace pour s'abstenir complètement d'alcool.

La naltrexone peut être prise quotidiennement par voie orale ou injectée une fois par mois, ce qui en fait une meilleure option pour les patients qui pourraient avoir du mal à prendre un médicament oral quotidien. Il est intéressant de noter qu’il réduit également la consommation excessive d’alcool lorsqu’il est pris sporadiquement avant les occasions de consommation d’alcool prévues. Un antagoniste opioïde similaire, le nalméfène, est approuvé dans l'Union européenne pour le traitement des troubles liés à la consommation d'alcool.

Le troisième médicament approuvé par la FDA, l'acamprosate, réduit également les envies d'alcool, mais ses effets moléculaires sont moins bien compris. Les résultats des essais cliniques européens ont montré que ce produit peut aider les gens à réduire leur consommation d'alcool, mais les résultats des essais américains ont été moins positifs.

Médicaments « hors AMM »

Plusieurs médicaments ont démontré des effets encourageants sur la consommation d’alcool dans des essais contrôlés randomisés, mais ne sont pas encore approuvés par la FDA pour les troubles liés à la consommation d’alcool. Au lieu de cela, ils sont utilisés « hors AMM », ce qui signifie que les médecins utilisent leur pouvoir discrétionnaire pour les prescrire pour une indication non approuvée. Les médicaments les plus prometteurs sont approuvés pour traiter l’épilepsie.

Ces médicaments semblent être efficaces contre les troubles liés à la consommation d'alcool, en partie en réduisant les symptômes du sevrage alcoolique, une condition dangereuse qui se développe chez certaines personnes après l'arrêt brutal d'une consommation excessive d'alcool. Dans sa forme la plus grave, le sevrage alcoolique provoque une hyperréactivité du système nerveux autonome, des hallucinations auditives et visuelles et des convulsions. Ces médicaments comprennent la gabapentine, le topiramate et le baclofène, ce dernier étant approuvé en France pour les troubles liés à la consommation d'alcool.

Médecine de précision

Malheureusement, les médicaments approuvés par la FDA et non autorisés pour les troubles liés à la consommation d'alcool ont des effets relativement faibles sur la consommation d'alcool. En moyenne, ces médicaments amèneront les personnes qui boivent beaucoup (c'est-à-dire quatre verres ou plus par jour pour les femmes, cinq ou plus pour les hommes) la plupart des jours de la semaine à le faire un ou deux jours de moins par semaine. Cependant, cette moyenne varie considérablement d’un patient à l’autre : certains constatent un effet important et d’autres n’y voient aucun bénéfice.

Un axe récent important de la recherche, financée par l'Institut national sur l'abus d'alcool et l'alcoolisme, sur les médicaments contre les troubles liés à la consommation d'alcool a été l'application d'une approche de « médecine de précision » pour identifier les patients pour lesquels un médicament particulier est plus susceptible d'avoir un effet important. .

Par exemple, mes travaux et ceux d'autres ont révélé que les personnes qui boivent beaucoup et fument des cigarettes sont plus susceptibles de bénéficier de la naltrexone. Cela peut être dû au fait que les effets additifs de l’alcool et de la nicotine sur la libération de dopamine dans les régions cérébrales liées à la récompense rendent ces personnes particulièrement susceptibles de bénéficier d’un médicament capable de bloquer la libération de dopamine par l’alcool. La naltrexone semble également être plus efficace chez les personnes dont la consommation est motivée par le désir de ressentir les effets positifs et gratifiants de l'alcool, ce qui est cohérent avec sa capacité à réduire ces effets.

Enfin, des recherches récentes suggèrent que la gabapentine pourrait être plus efficace chez les personnes ayant des antécédents de sevrage alcoolique. Les gènes qui prédisent les effets des médicaments sont également en cours d'évaluation, mais à ce jour, aucun n'a eu d'effets cohérents dans les études.

Sur l'horizon

La recherche de médicaments très efficaces pour traiter les troubles liés à la consommation d’alcool constitue un domaine important de la recherche actuelle. L'Institut national sur l'abus d'alcool et l'alcoolisme finance un programme de recherche multisite, auquel participe mon laboratoire, qui a évalué un certain nombre de médicaments candidats prometteurs dans le cadre d'essais cliniques de phase 2 et de phase 3. La FDA exige généralement que les médicaments démontrent leur efficacité dans au moins deux essais de phase 3 avant d'être approuvés pour un nouvel objectif.

Un regain d'intérêt pour les composés psychédéliques en psychiatrie a conduit à des données préliminaires suggérant que la psilocybine, l'ingrédient actif des champignons hallucinogènes, peut réduire la consommation d'alcool lorsqu'elle est associée à une psychothérapie.

Enfin, des rapports anecdotiques faisant état d'un moindre intérêt pour l'alcool chez les patients prenant des agonistes du GLP-1 (des médicaments qui imitent l'action du glucagonlike peptide 1 (GLP-1), une hormone produite par l'organisme après avoir mangé) ont suscité un intérêt intense pour le potentiel de ces médicaments. médicaments pour traiter les troubles liés à la consommation d’alcool. Ceux-ci incluent Ozempic et Wegovy, qui sont approuvés par la FDA pour le diabète et la perte de poids. Mon laboratoire et plusieurs autres effectuent des essais sur ces médicaments, dont les résultats sont attendus d'ici un à deux ans.

Les troubles liés à la consommation d’alcool sont une maladie dévastatrice pour laquelle de meilleurs traitements sont désespérément nécessaires. Des médicaments approuvés et non autorisés sont actuellement disponibles. Alors que la recherche sur de nouveaux médicaments se poursuit, les patients devraient rechercher des prestataires qui utilisent des traitements fondés sur des données probantes pour avoir les plus grandes chances de réussir à contrôler leur consommation d'alcool.