Les neuroscientifiques dévoilent le nouveau potentiel thérapeutique du métaxalone pour traiter les lésions nerveuses
Les lésions traumatiques du système nerveux périphérique sont l'une des principales causes d'invalidité, en particulier chez les patients présentant une lésion du nerf périphérique proximal. Il est difficile de se régénérer et de retrouver une fonction normale en peu de temps, et cela entraîne souvent un dysfonctionnement sensoriel et moteur, ce qui affecte grandement la qualité de vie du patient.
Une équipe de recherche dirigée par des neuroscientifiques de la City University de Hong Kong (CityU) a découvert que le traitement par la métaxalone accélère la réparation nerveuse et la récupération fonctionnelle comparable au traitement immédiat, offrant ainsi une stratégie clinique très pertinente.
Les résultats ont été publiés dans la revue Neurone sous le titre « Une étude pangénomique révèle de nouveaux rôles pour la formine-2 dans la régénération des axones en tant que régulateur de la dynamique des microtubules et cible thérapeutique pour la réparation nerveuse. »
Le défi majeur auquel sont confrontés les scientifiques et les cliniciens aujourd’hui est de savoir comment raviver la capacité de croissance intrinsèque des neurones blessés afin de parvenir à une récupération complète de leurs fonctions après une lésion nerveuse. Une équipe de recherche dirigée par le professeur Eddie Ma Chi-him du Département de neurosciences de CityU a découvert que la suppression de Fmn2 améliore la dynamique des microtubules, la régénération des axones et la récupération des fonctions. En utilisant la signature génétique de la suppression de Fmn2, on a identifié un médicament approuvé par la Food and Drug Administration (FDA), le métaxalone, qui récapitule les effets favorisant la croissance de la suppression de Fmn2 pour les lésions nerveuses périphériques.
Le traitement par la métaxalone retardé 24 heures après la blessure peut encore accélérer la réparation nerveuse substantielle et la récupération fonctionnelle à un niveau comparable à celui du traitement par la métaxalone immédiatement après la blessure, ce qui simule une situation cliniquement pertinente où des heures pourraient s'écouler avant qu'un traitement ne soit disponible sur place après un accident. . La réutilisation d'un médicament existant approuvé par la FDA, tel que le métaxalone, permettrait également de gagner du temps, car normalement, l'essai clinique de phase I peut être ignoré, accélérant considérablement le processus de développement du médicament.
« Nous avons démontré que les rayonnements ionisants à faible dose (LDIR) favorisent la régénération des axones et la récupération fonctionnelle après une lésion nerveuse périphérique », a déclaré le professeur Ma. LDIR induit la méthylation de l'ADN dans Fmn2 et la méthylation peut agir comme un interrupteur pour activer ou désactiver les gènes.
Dans le cas de Fmn2, la méthylation provoquée par LDIR le rend moins actif et entraîne une diminution de l'expression des gènes. La vitesse de réparation nerveuse est considérablement augmentée lorsque nous réduisons intentionnellement la quantité de Fmn2 dans le nerf. Cette découverte fait de Fmn2 un acteur clé dans la manière dont nos fibres nerveuses réagissent aux blessures et se régénèrent, ainsi que dans le fonctionnement des structures internes de nos cellules appelées microtubules, ce qui en fait un facteur crucial dans la capacité de notre corps à guérir et à restaurer ses fonctions après une lésion nerveuse.
Le dépistage bioinformatique des médicaments approuvés par la FDA a identifié la métaxalone, administrée immédiatement ou jusqu'à 24 heures après la blessure, accélérant la récupération fonctionnelle. « Nos travaux ont découvert une nouvelle fonction de régénération des axones de Fmn2 et une stratégie à petites molécules pour les lésions nerveuses périphériques », a expliqué le professeur Ma.
L'équipe de recherche a été la première à identifier Fmn2 comme un nouveau gène associé à la régénération, qui joue un rôle important dans la croissance des cellules nerveuses. Il s'agit d'une étude de validation importante visant à démontrer que les petites molécules approuvées par la FDA et identifiées par analyse bioinformatique peuvent être facilement utilisées comme traitement potentiel non seulement pour les lésions nerveuses périphériques, mais également pour la découverte de médicaments transitionnels dans une gamme de troubles du système nerveux.
Aucun traitement n'est disponible pour les patients présentant une lésion du nerf périphérique proximal, telle que celle causée par un accident de voiture ou des sports de contact courants. Cela nécessite une régénération axonale à longue distance pour réinnerver leurs muscles cibles. La récupération fonctionnelle est pratiquement inexistante même après réparation chirurgicale. Par conséquent, l’un des défis majeurs consiste à identifier un ou plusieurs gènes capables d’améliorer la capacité de croissance intrinsèque des neurones blessés.
Les résultats de l'étude valident Fmn2 comme élément clé pour moduler le programme de croissance intrinsèque et offrent de l'espoir aux patients présentant une lésion du nerf périphérique proximal en identifiant un médicament approuvé par la FDA, le métaxalone, pour le traitement.
