Les chercheurs utilisent la multi-omique spatiale pour étudier la zonation du foie et le rôle du GPR35 dans la régulation des maladies
La maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD), un trouble métabolique croissant, pose un défi majeur pour la santé mondiale. Cependant, notre compréhension de ses mécanismes moléculaires sous-jacents reste limitée.
La zonation lobulaire du foie est une caractéristique tissulaire qui classe le foie en zone 1, zone 2 et zone 3, de la veine porte à la veine centrale, avec des profils d'expression génique distincts dans ces zones. La perturbation de cette zonation est liée au développement du MASLD, mais elle n’a pas été pleinement explorée.
L'application de technologies de pointe telles que le séquençage de l'ARN unicellulaire, la transcriptomique spatiale et la métabolomique spatiale est prometteuse pour élucider le rôle de la zonation du foie dans la maladie, fournissant ainsi de nouvelles stratégies et cibles pour la prévention et le traitement du MASLD.
GPR35, un récepteur orphelin couplé aux protéines G, joue un rôle dans la régulation du métabolisme lipidique, de la thermogenèse et des réponses inflammatoires du tissu adipeux, maintenant ainsi l'homéostasie énergétique.
Bien que GPR35 ait été considéré comme une cible thérapeutique potentielle pour le MASLD, son rôle exact dans la progression de la stéatose hépatique et la manière dont il régule le métabolisme dans des régions spécifiques du foie nécessitent des recherches plus approfondies.
Le 31 mai 2024, une équipe de recherche dirigée par le professeur Hai-long Piao de l'Institut de physique chimique de Dalian, Académie chinoise des sciences, a publié un article intitulé « Les multi-omiques spatiaux caractérisent les signatures du métabolisme lipidique pertinentes pour le GPR35 à travers la zonation du foie dans MAFLD” dans Métabolisme de la vie. Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé la métabolomique spatiale et la transcriptomique spatiale pour se pencher sur les caractéristiques de zonation du foie et clarifier le rôle du GPR35 dans la régulation de la stéatose hépatique.
Au préalable, les chercheurs ont découvert que dans des conditions de régime riche en graisses (HFD), le GPR35 régulait effectivement de manière différentielle de nombreux métabolites et gènes dans différentes régions du foie. Par la suite, en employant des techniques de transcriptomique spatiale et de métabolomique spatiale, les chercheurs ont réussi à identifier les gènes et métabolites clés dans la progression du MASLD.
Dans l'analyse transcriptomique spatiale, les chercheurs ont découvert que GPR35 pouvait réguler l'accumulation de lipides, les réponses inflammatoires et les processus métaboliques dans différentes régions du foie, en particulier la régulation significative du facteur anti-inflammatoire ELF4 (E74 comme le facteur de transcription E-vingt-six (ETS) 4 ) dans la zone hépatique 2 ; le facteur clé de l'homéostasie lipidique, le CIDEA (effecteur A de type facteur de fragmentation de l'ADN alpha (DFFA) induisant la mort cellulaire), dans la zone 1 ; et les gènes liés à la réponse aux blessures, SAA1/2/3 (les gènes sériques amyloïdes A1/2/3 liés à la réponse aux blessures), qui ont montré des changements significatifs dans des régions spécifiques du foie.
De plus, lors d'une analyse métabolomique spatiale, les chercheurs ont découvert la distribution du monophosphate d'inositol 3',5'-cyclique (IMP 3',5'-cyclique) dans la zone veineuse centrale, qui était significativement réduite dans les régions hépatiques des souris Gpr35 KO. .
Les résultats de cette étude clarifient non seulement le rôle du GPR35 dans la zonation du foie et le MASLD, mais révèlent également de nouveaux gènes et métabolites pouvant être liés à la fonction du GPR35, offrant ainsi une nouvelle perspective pour des recherches plus approfondies sur la fonction du GPR35 dans la régulation du métabolisme lipidique. , ce qui est d'une grande importance.
Ces découvertes ont également une importance déterminante pour le développement de nouveaux traitements contre le MASLD et devraient fournir de nouvelles stratégies pour le traitement et la gestion de la stéatose hépatique.
Fourni par Frontiers Journals
