Le traitement d’édition génétique basé sur CRISPR est prometteur pour les yeux rares…
Un traitement expérimental d’édition génétique basé sur CRISPR a considérablement amélioré les résultats visuels chez les sujets souffrant d’un trouble oculaire rare. Robert Nickelsberg/Getty Images
- Des chercheurs de l’Université de la santé et des sciences de l’Oregon utilisent un traitement expérimental d’édition génétique basé sur CRISPR pour les participants atteints d’une maladie oculaire rare qui altère la vision.
- Le traitement a entraîné des améliorations significatives des résultats liés à la visioncomme l'acuité visuelle.
- Ces résultats pourraient potentiellement ouvrir la voie à de futurs traitements contre une maladie rare avec peu d’options.
Depuis sa découverte en 2013, les chercheurs examinent l’utilisation de la modification génétique CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) pour traiter divers problèmes de santé.
Des études ont montré que l’édition génétique CRISPR peut être prometteuse pour traiter :
- leucémie
- autres formes de cancer
- maladie cardiaque
- drépanocytose
- VIH
Aujourd’hui, des chercheurs de l’Oregon Health & Science University utilisent un traitement expérimental d’édition génique CRISPR pour traiter une maladie rétinienne héréditaire appelée amaurose congénitale de Leber (LCA), pour laquelle il n’existe actuellement aucun traitement approuvé par la FDA.
L'étude a été récemment publiée dans le New England Journal of Medicine.
Une mutation génétique pour une maladie oculaire rare entraîne une basse vision
LCA est une maladie oculaire génétique rare qui se manifeste normalement au cours de la première année de vie. La maladie affecte la rétine de l’œil, qui est la zone qui indique au cerveau ce que vous voyez.
Les personnes atteintes de LCA auront une basse vision et parfois la cécité. L'ACV est la principale cause de cécité héréditaire chez les enfants, touchant 2 à 3 nourrissons pour 100 000 naissances dans le monde.
“Ce [is] une maladie cécitante sans traitement », a déclaré Mark Pennesi, MD, PhD, professeur d'ophtalmologie à l'Oregon Health & Science University, chercheur sur l'essai BRILLIANCE de phase 1/2 et co-auteur correspondant de cette étude, à Medical News Today.
«(Cela) représente un énorme fardeau pour les patients (en raison) de leur perte de vision.»
LCA est une maladie héréditaire causée par une mutation de gènes spécifiques portés et transmis par un parent.
L’une des mutations génétiques les plus courantes de la LCA se produit dans le gène CEP290. L'un des rôles du gène CEP290 est de créer une protéine nécessaire à la vision.
« Les patients atteints de cette mutation ont une perte de vision profonde et de nombreux patients ne peuvent distinguer que la lumière. [at] naissance », a expliqué Pennesi. “Certains patients ont une meilleure vision mais (la perdent) avec le temps.”
Le traitement CRISPR a considérablement amélioré les résultats en matière de vision
L'essai clinique de phase 1/2 BRILLIANCE a testé un traitement expérimental d'édition génétique basé sur CRISPR appelé EDIT-101, développé par Editas Medicine. Le traitement vise à modifier une mutation du gène CEP290.
“L'édition génétique utilise des protéines CRISPR/CAS, qui sont comme des ciseaux qui nous permettent de faire de petites coupures dans l'ADN et de supprimer les mutations qui autrement créeraient une protéine anormale”, a détaillé Pennesi.
Les chercheurs ont recruté 14 participants à l’étude – 12 adultes et deux enfants – pour l’essai BRILLIANCE de phase 1/2. Tous les participants ont reçu EDIT-101 dans un œil.
Pennesi et son équipe ont mesuré le succès du traitement à travers quatre résultats spécifiques :
- acuité visuelle
- capacité des participants à voir des points de lumière colorés lors d'un test sur le terrain
- capacité à naviguer dans un labyrinthe de recherche avec des objets physiques et des quantités variables de lumière
- qualité de vie améliorée
À la fin de l'étude, 11 des 14 participants, soit 79 %, ont montré une amélioration dans au moins un des quatre résultats mesurés, tandis que six, soit 43 % des participants, ont connu une amélioration dans deux résultats ou plus.
L'édition génétique montre un potentiel de dégénérescence rétinienne
Pennesi a déclaré que cet essai clinique montre que l'édition génétique CRISPR a un potentiel passionnant pour traiter la dégénérescence rétinienne héréditaire.
“Il n'y a rien de plus gratifiant pour un médecin que d'entendre un patient décrire comment sa vision s'est améliorée après un traitement”, a poursuivi Pennesi.
« L’un des participants à notre essai a partagé plusieurs exemples, notamment celui de pouvoir retrouver son téléphone après l’avoir égaré et de savoir que sa machine à café fonctionne en voyant ses petites lumières. Même si ces types de tâches peuvent sembler insignifiantes pour les personnes normalement voyantes, de telles améliorations peuvent avoir un impact considérable sur la qualité de vie des personnes malvoyantes. Des études plus approfondies sont nécessaires pour confirmer ces résultats et optimiser les futurs traitements », a déclaré Pennesi.
La thérapie génique, un espoir pour les maladies génétiques
Après avoir examiné cette étude, David I. Geffen, OD, FAAO, directeur des services optométriques et réfractifs au Gordon Schanzlin New Vision à La Jolla, en Californie, a déclaré à MNT qu'il s'agissait d'une enquête historique dans le traitement des mutations génétiques qui altèrent la vie d'un individu.
“L'édition génétique CRISPR est l'espoir d'aider à réparer bon nombre de (ces) dégénérescences, troubles et maladies de notre époque”, a poursuivi Geffen. “La possibilité d'utiliser la thérapie génique pour corriger un trouble comme l'ACL constitue une avancée majeure dans la science médicale.”
“Le traitement de troubles tels que l’ACL constituera la première étape dans la capacité à traiter de nombreux troubles de mutation génétique que nous observons couramment dans la pratique », a-t-il ajouté. “Si ce traitement s'avère très efficace, nous pourrions voir un potentiel pour arrêter de nombreux autres troubles oculaires, ainsi que des problèmes systémiques.”
MNT s'est également entretenu avec Benjamin Bert, MD, ophtalmologiste certifié au MemorialCare Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie, à propos de cette étude.
Bert a déclaré qu'il s'agissait d'une étude fascinante car elle permet de traiter une maladie pour laquelle il existe très peu d'options.
« Avoir un traitement qui cible l'origine de la maladie est toujours préférable et cette étude démontre que c'est possible », poursuit-il. “Il est important d'avoir un traitement pour l'ACL, ainsi que pour de nombreuses dystrophies rétiniennes héréditaires, car les maladies rétiniennes peuvent entraîner une déficience visuelle importante.”
« Les prochaines étapes de la recherche consisteraient à étudier pleinement la sécurité. Le vecteur viral utilisé pour transférer le traitement peut créer une inflammation, ce qui peut avoir des effets secondaires graves au niveau des yeux. Il est apparu dans le petit groupe utilisé pour cette étude qu’il n’y avait pas d’effets secondaires majeurs, mais une étude plus vaste est nécessaire pour étudier pleinement la sécurité.
— Benjamin Bert, MD, ophtalmologiste
