L’antiviral nucléosidique oral progresse vers la future préparation à une pandémie

L'Obeldesivir (GS-5245), un nouvel antiviral oral expérimental à petites molécules, représente un nouvel outil dans les efforts en cours pour se préparer aux futures pandémies.

Plusieurs chercheurs de l'Université de Caroline du Nord à la Gillings School of Global Public Health de Chapel Hill sont co-auteurs d'une nouvelle étude publiée dans Médecine translationnelle scientifique.

L'étude partage les résultats d'un partenariat universitaire-entreprise entre la société biopharmaceutique Gilead Sciences et les laboratoires Sheahan et Baric de la Gillings School.

Il s’agit du même partenariat qui a déjà étudié le remdesivir (vendu sous la marque Veklury). En 2020, le remdesivir a été autorisé pour une utilisation d’urgence, puis pleinement approuvé pendant la pandémie de COVID-19. Le médicament agit en empêchant la réplication du virus SARS-CoV-2. Le remdesivir aide à raccourcir le temps de guérison et réduit la progression de la maladie et la mortalité, mais les patients doivent se rendre dans un établissement de soins de santé pour une administration IV.

Depuis les premiers jours de la pandémie de COVID-19, les chercheurs travaillent sur un médicament antiviral oral contenant le nucléoside parent du remdesivir, qui pourrait arrêter la réplication du virus.

“La biodisponibilité orale signifie que vous pouvez prendre le médicament par voie orale et que vous n'avez pas besoin de vous rendre dans un établissement de soins de santé pour recevoir un traitement”, explique Timothy Sheahan, Ph.D., virologue expert et professeur adjoint d'épidémiologie à la Gillings School. “C'est une limitation potentielle pour le remdesivir, qui est un médicament IV. Avec une ordonnance, vous pouvez prendre un antiviral oral à la maison, tout comme vous prendriez du Tylenol.”

Dans la nouvelle étude, il a été démontré que l’obeldesivir oral réduit la gravité de la maladie chez les souris infectées par l’un des différents coronavirus, notamment le SRAS-CoV-2 (qui cause le COVID-19), le SRAS-CoV et le MERS-CoV. Les chercheurs ont observé une réduction dose-dépendante de la réplication virale, de la perte de poids, des lésions pulmonaires et de la perte de la fonction pulmonaire.

De plus, la combinaison de l’obeldesivir avec l’antiviral nirmatrelvir (un composant actif du Paxlovid) a encore amélioré les résultats chez les souris infectées par le COVID-19.

Ces résultats soutiennent le développement ultérieur de l’obeldesivir en tant que médicament anticoronaviral potentiellement largement efficace.

Gilead Sciences a récemment achevé un essai clinique de phase 3 du traitement auprès de plus de 2 000 personnes testées positives pour le COVID-19 mais ne présentant pas de facteurs de risque de développer une maladie plus grave et n'ayant pas été hospitalisées.

“Bien que l'obeldesivir n'ait pas atteint son objectif clinique principal consistant à réduire le délai d'atténuation des symptômes dans une population à risque standard lors de l'essai de phase 3 OAKTREE, il s'agit d'un médicament prometteur et aucun problème de sécurité n'a été identifié”, a déclaré Sheahan. “Je pense que le problème est qu'actuellement, la plupart des gens ont une immunité plus forte contre le virus qui cause le COVID-19 et que la gravité de la maladie a considérablement diminué depuis la pandémie.

« Au début, de nombreuses personnes se retrouvaient à l'hôpital et mouraient, ce qui rendait les différences entre les groupes placebo et traités évidentes et facilement mesurables. Avec l'obeldesivir, les chercheurs ne s'intéressaient pas à la prévention des hospitalisations et des décès, mais voulaient plutôt voir comment cela a considérablement réduit le temps nécessaire à la résolution des symptômes chez les personnes qui ne présentent pas un risque élevé de forme grave du COVID-19. Il est plus difficile d'observer ces différences plus subtiles dans le contexte d'une maladie plus bénigne.

En fin de compte, l'essai clinique a évalué le profil d'innocuité de l'obeldesivir pour une utilisation dans une population diversifiée. Comme le remdesivir, l’obeldesivir pourrait continuer à être testé sur l’efficacité chez l’homme et, le cas échéant, rapidement déployé contre les nouveaux coronavirus sensibles qui pourraient émerger.

L’équipe de recherche reste également optimiste quant à l’utilisation potentielle de ce médicament antiviral à large spectre contre d’autres virus à ARN.