La thérapie cellulaire augmente la survie dans le lymphome récurrent à cellules B : essai clinique

Un essai clinique de suivi de deux ans a révélé qu'un nouveau traitement de thérapie cellulaire personnalisé pour le lymphome à cellules B en rechute ou réfractaire démontrait une forte sécurité et une amélioration de la survie globale des patients, selon les résultats publiés dans Sang.

Les résultats s'ajoutent à ceux d'un précédent essai clinique publié dans La Lancettequi a révélé que le lisocabtagene maraleucel (liso-cel), un type de thérapie par cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR), a démontré une grande sécurité pour presque tous les patients.

« En fin de compte, toutes les données de 2020 tiennent le coup en 2024. Nous avons entre 40 et 50 % de réponse durable et de guérison possible dans un groupe de patients où les résultats auraient pu être de 5 à 10 % »,  » a déclaré Leo I. Gordon, MD, professeur Abby et John Friend de recherche en oncologie, professeur de médecine à la division d'hématologie et d'oncologie et co-auteur des deux essais cliniques.

Les lymphocytes B sont des globules blancs spécialisés appelés lymphocytes qui génèrent des anticorps pour combattre les agents pathogènes et les virus. Dans le lymphome à cellules B, les patients produisent trop de cellules B mutées qui se propagent à d’autres parties du corps, notamment les ganglions lymphatiques, le système nerveux central, la moelle osseuse et le système reproducteur.

La norme actuelle de traitement repose sur la chimiothérapie et les greffes de moelle osseuse, mais les traitements destinés aux patients présentant une maladie récurrente sont limités. Moins de la moitié des patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B en rechute ou réfractaire répondent au traitement et la survie moyenne des patients qui rechutent après leur deuxième ou troisième ligne de traitement était de six à 12 mois.

Cependant, la thérapie par cellules CAR T change le paysage thérapeutique du lymphome à cellules B réfractaire ou en rechute. Les thérapies à base de cellules CAR T sont créées à partir de cellules T collectées auprès de patients, une procédure selon laquelle les cellules T retirées du sang d'un patient sont ensuite modifiées par l'insertion de nouveaux gènes. Ces gènes aident les lymphocytes T à reconnaître et à cibler une protéine à la surface des cellules du lymphome. Une fois que ces cellules immunitaires sont entièrement générées, elles sont réinjectées dans le patient.

Lors de l’essai clinique initial, plus de 300 patients atteints d’un lymphome à grandes cellules B en rechute ou réfractaire ont été dépistés et 269 ont reçu une thérapie par cellules CAR T. Dans l'ensemble, 73 % des patients ont répondu au traitement et la survie moyenne a été augmentée à 18 mois.

Dans l’essai clinique en cours, les 269 patients de cet essai qui avaient reçu en moyenne trois lignes de traitement précédentes, dont une chimiothérapie et une greffe de moelle osseuse, ont été examinés deux ans après la date initiale de début de l’essai.

Au bout de deux ans, les patients ont démontré un taux de survie moyen de 27,3 mois et un taux de survie estimé à deux ans de 50,5 %.

Des événements indésirables, en particulier le syndrome de libération de cytokines de grade 3 à 4 (lorsque le corps produit des protéines qui réagissent aux lymphocytes T manipulés par le traitement, entraînant de la fièvre et un dysfonctionnement des organes), sont survenus chez 2 % des patients et des événements neurologiques sont survenus chez 10 % des patients. respectivement.

Les résultats sont très prometteurs, a déclaré Gordon, mais a ajouté que davantage de travail doit être fait pour garantir que tous les patients répondent au traitement avec une toxicité réduite.

« L'une des questions est de savoir pourquoi ce n'est pas à cent pour cent ? Pourquoi cela ne fonctionne-t-il pas pour tout le monde ? Nous en apprenons beaucoup sur la constitution génétique de la tumeur, le microenvironnement de la tumeur, le microenvironnement et la santé du Cellules T du patient : un certain nombre de ces facteurs jouent un rôle dans la détermination du résultat », a déclaré Gordon, qui est également directeur du programme lymphome du Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de l'Université Northwestern.

Gordon a déclaré que son équipe était en train de déterminer si le liso-cel associé à des cycles limités de chimiothérapie était plus efficace que la chimiothérapie seule chez les patients atteints d'un lymphome à cellules B de première intention.

« Cela va répondre à la question de savoir s'il est préférable d'administrer une chimiothérapie à dose complète aux patients à haut risque ou si vous pouvez arrêter la chimiothérapie tôt ou peut-être à un moment donné ne jamais la commencer et faire un CAR-T à la place », a déclaré Gordon.