La technologie de l’ARNm pourrait être un traitement possible contre une maladie génétique rare du foie
En exploitant la technologie utilisée dans les vaccins contre le COVID-19, une équipe dirigée par des scientifiques de l’UCL, du King’s College de Londres et de Moderna a créé une thérapie efficace pour une maladie rare, dans une étude sur des souris, démontrant l’utilisation thérapeutique potentielle de la technologie chez l’homme.
La recherche, publiée dans Médecine translationnelle scientifiqueont découvert que l’ARN messager (ARNm) pouvait être utilisé pour corriger une maladie génétique hépatique rare connue sous le nom d’acidurie argininosuccinique dans un modèle murin de la maladie.
L’acidurie argininosuccinique est un trouble métabolique héréditaire qui affecte la façon dont l’organisme décompose les protéines, conduisant potentiellement à des taux élevés d’ammoniac dans le sang. Les patients touchés par la maladie présentent également un déséquilibre dans la régulation du glutathion, ce qui est important pour la détoxification du foie. Cette maladie survient chez environ un nouveau-né sur 100 000.
Au cours des années à venir, l’équipe vise à tester la thérapie chez l’homme. Les thérapies à base d’ARN messager sont également actuellement étudiées dans d’autres maladies métaboliques héréditaires rares – les acidémies propioniques et méthylmaloniques – dans le cadre d’essais cliniques mondiaux parrainés par Moderna, notamment au Great Ormond Street Hospital for Children.
Le co-chercheur principal principal, le Dr Julien Baruteau (UCL Great Ormond Street Institute of Child Health), a déclaré : « L’ARN messager a révolutionné le domaine des vaccins pendant la pandémie de COVID-19. Nous pensons qu’il peut désormais faire de même pour les maladies rares. « .
Les maladies rares résultent généralement d’erreurs dans l’ADN du patient et touchent environ 300 millions de personnes dans le monde.
Cependant, moins de 5 % de ces affections bénéficient de thérapies approuvées. La plupart de ces traitements utilisent la thérapie génique pour éliminer le gène défectueux et le remplacer par un gène fonctionnant normalement, afin de soulager la maladie.
Jusqu’à récemment, la thérapie génique utilisait des virus modifiés pour amener le gène thérapeutique aux cellules malades. Cependant, ces systèmes viraux peuvent provoquer des effets indésirables graves, tels que des réactions du système immunitaire du patient, ce qui signifie qu’ils ne peuvent pas être déployés à grande échelle.
Par conséquent, l’équipe a voulu étudier la possibilité d’utiliser la technologie de l’ARNm comme solution alternative.
L’ARN messager est une molécule qui contient des instructions qui ordonnent aux cellules de fabriquer des protéines. En protégeant l’ARNm dans une microgouttelette de lipides, les scientifiques ont pu injecter la thérapie par voie intraveineuse aux souris et cibler leurs cellules hépatiques.
Les chercheurs ont testé la thérapie sur 31 souris dès la naissance et à un stade avancé de la maladie comme thérapie de secours chez des souris plus âgées souffrant d’acidurie argininosuccinique. Ils ont également utilisé un nombre égal de souris non traitées comme groupe témoin (de comparaison).
Pour les souris, le bénéfice de chaque traitement par ARNm n’a duré qu’environ sept jours, la procédure a donc été réalisée chaque semaine pendant huit semaines maximum. Cependant, les chercheurs s’attendent à ce que la traduction chez l’homme permette des intervalles plus longs entre les traitements.
Au cours de l’essai, les souris ont subi des tomographies par émission de positons (TEP) comme moyen non invasif de suivre la correction de la régulation du glutathion et le succès du traitement.
Les chercheurs ont découvert que le traitement corrigeait les conséquences mortelles de la maladie. Toutes les souris atteintes de la maladie à la naissance et non traitées sont mortes au cours des deux premières semaines de leur vie, tandis que les souris ayant reçu le traitement par ARNm à la naissance ont survécu pendant plus de trois mois. De plus, six souris sur sept ayant reçu un traitement à base d’ARNm comme thérapie de sauvetage ont survécu, tandis que toutes celles qui n’ont pas été traitées sont mortes.
Les chercheurs ont également noté que les organes traités par l’ARNm étaient très similaires à ceux des souris témoins non affectées.
Le Dr Baruteau a déclaré : « Nous avons montré que l’ARNm possède un potentiel thérapeutique sans précédent pour les maladies génétiques incurables, en particulier les affections hépatiques. Nous visons à appliquer cette approche à d’autres maladies héréditaires du foie et à appliquer la thérapie par ARNm aux patients, en particulier chez les enfants.
Le Dr Tim Witney, chercheur co-responsable (École de génie biomédical et des sciences d’imagerie, King’s College de Londres), a déclaré : « Il s’agit d’un excellent exemple de science collaborative dans plusieurs domaines d’expertise, qui a donné des résultats remarquables. mal dans cette maladie, nous pouvons non seulement corriger l’erreur, mais suivre cette correction en temps réel grâce à l’imagerie. Nous sommes impatients d’apporter ces avancées aux patients dans un avenir proche.
Le Dr Paolo Martini, directeur scientifique des centres internationaux de recherche thérapeutique de Moderna, a déclaré : « Cette collaboration a illustré comment le monde universitaire et l’industrie peuvent travailler en synergie pour explorer comment la technologie de l’ARNm peut être exploitée contre les maladies rares et pourrait potentiellement conduire à un traitement pour ces maladies. une maladie grave et débilitante telle que l’acidurie argininosuccinique.
