La recherche montre que les médicaments agonistes des récepteurs GLP-1 sont efficaces mais comportent des problèmes complexes

Des médicaments comme Ozempic, Wegovy et Mounjaro existent depuis des années, mais ils ont récemment fait la une des journaux en raison de leur popularité croissante en tant qu'agents de perte de poids. Ils appartiennent tous à une classe de médicaments appelés agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA), qui imitent une hormone (GLP-1) dans le corps qui aide à contrôler les niveaux d'insuline et de glycémie et favorise la sensation de satiété.

Ces médicaments sont extrêmement efficaces pour le contrôle de la glycémie et la gestion du poids, ce qui, combiné à leur profil d’effets secondaires relativement limité, les rend très attrayants pour le traitement du diabète – objectif pour lequel ils ont initialement reçu l’approbation de la FDA.

Cependant, l’utilisation hors AMM, alimentée par les célébrités et les réseaux sociaux, constitue une préoccupation croissante. Et même lorsque les médecins prescrivent des GLP-1RA pour les usages prévus, il ne s'agit pas d'une formule magique : des considérations complexes entrent en jeu, telles que les dosages, les coûts, les effets secondaires et les comparaisons entre des médicaments spécifiques.

“La ferveur actuelle pour les GLP-1RA sur les marchés financiers ainsi que dans le grand public, notamment en termes de réduction de poids, va probablement entraîner une surutilisation”, a déclaré Chun-Su Yuan, MD, Ph.D., Professeur Cyrus Tang d'anesthésie et de soins intensifs à l'Université de Chicago. “Cela devrait déclencher un signal d'alarme.”

À la hauteur du battage médiatique

Alors que les experts mettent en garde contre une utilisation excessive des GLP-1RA ou les considèrent comme une panacée universelle contre l’obésité, les médecins et les chercheurs s’accordent sur le fait que les médicaments sont très efficaces pour la gestion du poids et le traitement du diabète de type 2.

“Certains autres traitements pour le diabète de type 2 peuvent en fait entraîner une prise de poids, tandis que les médicaments GLP-1RA contrôlent efficacement la glycémie tout en réduisant le poids corporel”, a déclaré Yuan.

Yuan et un groupe d'autres chercheurs ont récemment publié un article dans BMJ comparer l’efficacité de différents GLP-1RA. Différents médicaments ont été plus efficaces dans différents domaines, mais les 15 GLP-1RA analysés ont tous réussi à abaisser la glycémie et à perdre du poids. Ils ont également identifié certains avantages secondaires, comme la réduction du cholestérol.

De même, Eric Polley, Ph.D., expert en science des données et en santé publique à l'Université de Chicago, a récemment dirigé une étude publiée dans Nature Recherche cardiovasculaire qui utilisait une modélisation statistique pour simuler un essai clinique comparant les effets de quatre classes différentes de médicaments contre le diabète chez des patients présentant un risque cardiovasculaire modéré. Les médicaments GLP-1RA sont arrivés en tête, non seulement pour contrôler la glycémie et le poids, mais également pour réduire le risque d'événements cardiaques majeurs et le risque de décès en général.

Pas une solution miracle : prendre des décisions nuancées pour chaque patient

Cependant, les GLP-1RA ne sont pas universellement efficaces pour tous les patients, et Yuan a déclaré que même après avoir décidé de prescrire cette classe de médicaments, les médecins devraient prendre en compte plusieurs facteurs lors de la sélection d'un médicament et d'une posologie spécifiques. Par exemple, des conditions comorbides telles que l’hyperlipidémie pourraient faire pencher la balance et rendre un médicament plus adapté à un patient spécifique.

Polley a souligné que même les patients présentant des profils cliniques similaires pourraient donner la priorité à différents aspects de leur santé ou de leur qualité de vie.

“Si la santé cardiovasculaire est ce que vous pensez être important pour choisir entre ces classes de médicaments, je pense que notre étude la plus récente fournit des preuves solides. Mais s'il y a d'autres résultats qui inquiètent votre patient, vous devez alors prendre en compte l'ampleur de l'effet pour ces autres résultats”, a déclaré Polley.

Lui et d'autres experts travaillent sur des recherches ultérieures examinant les effets de différents traitements du diabète sur d'autres résultats et préoccupations en matière de santé, notamment le risque de cancer, de cécité ou d'amputation d'un patient.

Un autre facteur clé concerne les effets secondaires, qui peuvent varier considérablement d’un patient à l’autre. Bien que la récente étude de Yuan ait confirmé l'efficacité des GLP-1RA, les chercheurs ont également constaté que certains patients présentaient des effets secondaires indésirables, notamment liés à des problèmes gastro-intestinaux tels que des nausées et des vomissements. Ils ont souligné la nécessité de considérer les compromis potentiels entre l’efficacité et les effets secondaires, constatant que des doses plus élevées peuvent avoir une plus grande efficacité mais également induire des effets secondaires plus graves.

“Il est également important de noter que les effets secondaires à long terme de ces médicaments ne sont pas encore bien étudiés”, a déclaré Yuan. “Si une grande partie du grand public commence à les prendre hors AMM pour perdre du poids et que nous découvrons des années plus tard qu'ils entraînent des effets secondaires néfastes, cela pourrait devenir un véritable problème.”

Repenser les stratégies de gestion du poids à long terme pour surmonter les obstacles liés aux coûts

Une autre dimension affectant l’utilisation des GLP-1RA est le coût. Les médicaments sont chers et les experts affirment que la récente hausse de popularité a déjà conduit à des pénuries et à une hésitation accrue des assureurs à couvrir ces médicaments.

“Nous savons que ces médicaments représentent une avancée majeure dans notre longue lutte contre les affections cliniques liées à l'obésité, mais leur coût élevé a fait l'objet d'un débat approfondi”, a déclaré David Kim, Ph.D., économiste de la santé à l'Université de Chicago et auteur principal de une étude publiée dans Chercheur en affaires de santé. “Cela constitue un obstacle majeur à un accès équitable à cette grande innovation.”

À la recherche d'approches plus équitables et plus rentables pour tirer parti des GLP-1RA, Kim et un groupe d'autres chercheurs ont analysé l'impact potentiel des programmes alternatifs de perte de poids. Plus précisément, ils ont proposé une approche dans laquelle les GLP-1RA pourraient être prescrits pendant une période initiale de perte de poids avant que les patients ne passent à des interventions alternatives moins coûteuses pour le maintien du poids, telles que des médicaments moins coûteux, des programmes de santé comportementale et le soutien de nutritionnistes.

“Nous voulions remettre en question l'hypothèse selon laquelle une fois que vous prenez un médicament GLP-1RA, vous devez continuer à le prendre pour toujours”, a déclaré Kim. “C'est de là que viennent certaines des préoccupations en matière d'abordabilité : de vastes populations sont potentiellement éligibles pour prendre ces médicaments, et nous ne pouvons pas payer un approvisionnement à vie pour tout le monde.”

Le modèle des chercheurs suggère que même si les programmes alternatifs de maintien du poids pourraient être légèrement moins efficaces que l'utilisation à long terme du GLP-1RA à dose complète, les bénéfices cliniques ne diminueraient que légèrement, tandis que les dépenses de santé à vie diminueraient considérablement.

“Nous soutenons que ce cadre alternatif est une solution viable qui offre une plus grande flexibilité pour gérer un approvisionnement limité en médicaments et donne aux payeurs de soins de santé une marge financière pour aider davantage de patients à accéder à un traitement efficace de gestion du poids”, a déclaré Kim.