Effets protecteurs de la cyclosporine et du NIM-811 dans les lésions d'ischémie-reperfusion hépatique murine
par KeAi Communications Co., Ltd.
Lors d'une chirurgie hépatique ou d'une transplantation hépatique, le foie est vulnérable aux lésions d'ischémie-reperfusion (IRI), en particulier lorsque les vaisseaux sont comprimés pour contrôler les saignements ou pendant les périodes d'ischémie. La caractéristique de l’IRI est le dysfonctionnement mitochondrial, qui génère des espèces réactives de l’oxygène, et la mort cellulaire par nécrose ou apoptose.
La cyclosporine (CsA), un agent immunosuppresseur bien connu qui inhibe la calcineurine, a pour effet supplémentaire d'inhiber le pore de transition de perméabilité mitochondriale (mPTP), empêchant ainsi le gonflement et les lésions mitochondriales. Le NIM-811, qui est l’analogue non immunosuppresseur de la CsA, a un effet similaire sur le mPTP.
Dans une nouvelle recherche publiée dans la revue Recherche sur le foie, NIM-811 a servi de contrôle important pour identifier un effet comparable à celui de la CsA, sans l'action immunosuppressive. Comparées aux souris témoins, les souris traitées avec 10 et 25 mg/kg de CsA et de NIM-811 présentaient des taux sériques d'alanine transaminase (ALT) significativement inférieurs.
De plus, le tissu hépatique a présenté une réduction des scores de lésions histologiques après un traitement par CsA à 2,5, 10 et 25 mg/kg et NIM-811 et une diminution significative de l'apoptose après un traitement par CsA à toutes les doses.
En outre, les niveaux de cytokines pro-inflammatoires, en particulier l'interleukine (IL) -1β, l'IL-2, l'IL-4, l'IL-10 et le chimioattractant des kératinocytes/oncogène régulé par la croissance humaine, ont diminué de manière significative chez les souris traitées avec le plus haut taux. dose de CsA (25 mg/kg) que celles des souris témoins.
Les résultats fournissent la preuve que la CsA peut réduire l’IRI chaud hépatique dans un modèle murin. Des résultats similaires avec l’utilisation de son analogue non immunosuppresseur NIM-811 suggèrent que la protection était peu susceptible d’être médiée par des voies immunosuppressives. De plus, ces résultats ont des implications potentielles sur l’atténuation de l’IRI lors d’une transplantation et d’une résection hépatique.
Fourni par KeAi Communications Co., Ltd.
