Des études sur des souris révèlent les avantages possibles du CBD et de la metformine pour traiter les troubles du comportement
Des études sur des modèles murins du syndrome de l'X fragile et du syndrome de Phelan-McDermid montrent que le traitement au cannabidiol (CBD) et au médicament contre le diabète metformine peut atténuer les difficultés comportementales, selon une recherche présentée aujourd'hui (mercredi) au Forum 2024 de la Fédération des sociétés européennes de neurosciences (FENS).
Le syndrome de l'X fragile et le syndrome de Phelan-McDermid sont deux maladies génétiques qui entraînent diverses difficultés de développement neurologique tout au long de la vie. Ces deux maladies sont associées à une incidence élevée de troubles du spectre autistique, notamment un retard de langage, des difficultés sociales et des comportements répétitifs.
La recherche a été présentée par la Dre Ilse Gantois de l'Université McGill, à Montréal, au Canada. Elle a déclaré : « Il existe plusieurs médicaments utilisés pour traiter la dépression, l'anxiété, l'épilepsie et l'agressivité chez les personnes atteintes du syndrome de l'X fragile. La plupart de ces médicaments ont de nombreux effets secondaires. De même, pour le syndrome de Phelan McDermid, les traitements actuels ciblent principalement l'épilepsie et l'anxiété. Les recherches sur cette maladie sont limitées.
« Au cours de ma carrière, je rencontre souvent des parents d’enfants atteints du syndrome de l’X fragile et je les entends parler de la manière dont ils essaient d’aider leurs enfants à vivre une vie plus confortable. Ainsi, grâce à mon expérience en neurosciences comportementales, je souhaite rechercher des traitements sûrs qui pourraient améliorer les difficultés comportementales des enfants atteints de ces maladies. »
Dans des recherches antérieures, le Dr Gantois et ses collègues ont utilisé avec succès la metformine pour traiter des souris adultes élevées pour modéliser le syndrome de l’X fragile. La metformine est le traitement le plus largement utilisé pour le diabète de type 2.
Les chercheurs ont maintenant testé la metformine sur des souris nouveau-nées, également élevées pour modéliser le syndrome de l'X fragile. Cette recherche montre que la metformine peut corriger une différence biochimique dans le cerveau de la souris qui est à l'origine de cette maladie. Les chercheurs ont également découvert que la metformine empêchait les jeunes souris de développer des troubles de la parole, qui se manifestent chez les souris par des cris très aigus, et des comportements répétitifs, qui se manifestent par un toilettage excessif.
L'équipe de recherche a également utilisé la metformine avec des souris élevées pour modéliser le syndrome de Phelan-McDermid et a également découvert qu'elle pouvait réduire les troubles de la parole et les comportements répétitifs, ainsi qu'améliorer les troubles d'apprentissage et de mémoire des souris.
Le cannabidiol ou CBD est le composant non psychoactif du cannabis. Le Dr Gantois et ses collègues ont administré du CBD à des souris élevées pour modéliser le syndrome de l’X fragile à partir de trois semaines après la naissance. Ces souris sont équivalentes à de jeunes enfants. Au moment où les souris ont atteint l’âge adulte, leurs comportements répétitifs et sociaux étaient les mêmes que ceux d’une souris témoin. Les chercheurs ont constaté des améliorations similaires en traitant des souris élevées pour modéliser le syndrome de Phelan-McDermid avec du CBD. L’équipe étudie actuellement la façon dont le CBD interagit dans le cerveau de la souris pour mieux comprendre pourquoi le médicament affecte le comportement de cette manière.
Plusieurs autres groupes de recherche au Canada et aux États-Unis mènent actuellement des essais sur la metformine et le CBD pour le traitement du syndrome de l’X fragile.
Le Dr Gantois a déclaré : « Cette recherche et les résultats des essais cliniques pourraient avoir un impact majeur sur les difficultés comportementales rencontrées par les personnes atteintes du syndrome de l'X fragile et du syndrome de Phelan-McDermid. Les principaux points forts de ces études sont que nous utilisons des médicaments approuvés qui peuvent être pris tout au long de la vie et qui ont des effets secondaires minimes. Pris dès le plus jeune âge, ces médicaments pourraient à terme améliorer le retard de langage, l'interaction sociale et le comportement répétitif dans ces troubles du développement. »
« L’utilisation de modèles de souris permet d’observer en détail ce qui se passe dans le cerveau, de définir la cause sous-jacente de ces pathologies et d’étudier le comportement et l’effet de médicaments ciblés. Bien entendu, le cerveau des souris n’est pas le même que celui des humains. Cependant, nous pouvons souvent transposer le comportement des souris que nous étudions aux comportements humains. »
Les chercheurs étudient également les effets de ces médicaments sur des modèles murins d’autres pathologies liées aux troubles du spectre autistique pour voir s’ils pourraient avoir une utilisation plus large.
Le professeur Richard Roche est président du comité de communication du Forum FENS et directeur adjoint du département de psychologie de l'université de Maynooth, Maynooth, comté de Kildare, en Irlande, et n'a pas participé à l'étude. Il a déclaré : « Nous avons besoin de beaucoup plus de recherches pour nous aider à comprendre des maladies comme le syndrome de l'X fragile et le syndrome de Phelan-McDermid et pour découvrir comment ces troubles du développement peuvent être traités pour donner aux enfants les meilleures chances possibles dans la vie. Les modèles murins de ces maladies nous donnent une fenêtre essentielle sur ce qui se passe mécaniquement à l'intérieur du cerveau et nous permettent d'étudier les avantages possibles de nouveaux traitements. »
Fourni par la Fédération des sociétés européennes de neurosciences
