Des chercheurs publient les résultats finaux d’un essai clinique clé sur la thérapie génique contre la drépanocytose
Dans une étude historique, un consortium international dirigé par des chercheurs de l'hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) a publié les résultats finaux d'un essai clinique clé de la thérapie génique CASGEVY (exagamglogene autotemcel) pour le traitement de la drépanocytose chez les patients de 12 ans et plus. avec des crises vaso-occlusives (COV) récurrentes.
L'étude a révélé que 96,7 % des patients de l'étude n'ont eu aucune crise vaso-occlusive (COV) – un blocage qui entraîne un manque d'oxygène et des épisodes douloureux – pendant au moins un an, et 100 % ont pu rester hospitalisés. gratuit pour la même durée.
Les résultats, publiés dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterrefournissent les détails complets de l'essai clinique critique qui a conduit à l'approbation par la FDA de CASGEVY pour le traitement de la drépanocytose en décembre 2023.
La drépanocytose est une maladie permanente qui provoque une douleur intense due à des cellules sanguines déformées pouvant provoquer des blocages dans les vaisseaux sanguins. Cela peut également entraîner des accidents vasculaires cérébraux, des lésions organiques et une durée de vie raccourcie.
Les chercheurs ont étudié l’utilisation de la thérapie génique et de la technologie CRISPR pour modifier des parties de l’ADN de personnes atteintes de maladies héréditaires ou génétiques, comme la drépanocytose. Dans le cas de la drépanocytose, le procédé CASGEVY édite l'ADN au sein des propres cellules du patient et permet à celui-ci de produire une forme différente d'hémoglobine dans ses globules rouges.
Des essais cliniques menés au CHOP et sur d'autres sites ont montré qu'une édition génétique réussie peut empêcher les cellules de développer la forme de croissant distinctive apparente dans la drépanocytose et a éliminé les épisodes de douleur chez presque tous les patients. CASGEVY a été la première thérapie approuvée par la FDA et développée avec la technologie CRISPR.
“Dans cet essai clinique, les patients drépanocytaires qui avaient des problèmes importants avec leur maladie ont commencé à voir leurs problèmes se résoudre en quelques mois et à améliorer considérablement leur qualité de vie”, a déclaré l'auteur principal de l'étude, Stephan A. Grupp, MD, Ph.D., Chef de section de la section de thérapie cellulaire et de transplantation, directeur inaugural du centre Susan S. et Stephen P. Kelly d'immunothérapie contre le cancer et directeur médical du laboratoire de thérapie cellulaire et génique du CHOP.
Grupp a également été l'un des principaux chercheurs dans les essais cliniques qui ont conduit à l'approbation de CASGEVY et le leader du comité directeur de l'étude.
Les chercheurs ont mené l'essai CLIMB SCD-121, une étude ouverte de phase III, à un seul bras, sur exa-cel chez des patients âgés de 12 à 35 ans atteints de drépanocytose et d'au moins deux COV graves au cours de chacune des deux années. avant le dépistage. Le critère d'évaluation principal principal de l'étude était la proportion de patients sans COV graves pendant au moins 12 mois consécutifs, avec un critère d'évaluation secondaire consistant en des patients n'ayant pas été hospitalisés pour COV graves pendant au moins 12 mois consécutifs.
Au total, 44 patients ont reçu exa-cel avec un suivi médian de 19,3 mois. Sur un total de 30 patients disposant de données de suivi suffisantes pour être évalués, 29 (96,7 %) étaient exempts de COV pendant au moins 12 mois consécutifs.
Ces informations constituent une mise à jour des informations posologiques américaines pour CASGEVY, qui comprennent une évaluation de 31 patients entraînant un taux de réponse de 93,5 %. La sécurité du traitement était comparable à celle du traitement avec des cellules souches hématopoïétiques et progénitrices, et aucune tumeur maligne n'a été signalée à la suite du traitement.
De plus, les résultats d'un essai clinique sur l'efficacité d'exa-cel pour le traitement de la β-thalassémie ont également été publiés dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. Les résultats préliminaires de l’essai ont conduit à l’approbation de CASGEVY par la FDA pour le traitement de la β-thalassémie transfusionnelle en janvier 2024. Grupp était également l’un des principaux chercheurs de cet essai clinique.
