Comprendre les mécanismes cellulaires de l’inflammation et du dysfonctionnement métabolique induits par l’obésité

Comprendre les mécanismes cellulaires de l’inflammation et du dysfonctionnement métabolique induits par l’obésité

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Une équipe sud-coréenne a dirigé un projet de recherche qui a permis de découvrir les mécanismes régissant l'inflammation et le dysfonctionnement métabolique dans les tissus associés à l'obésité. Leurs conclusions ont été publiées dans Communications naturelles.

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), environ 16 % de la population mondiale est obèse en 2022. Cette épidémie représente l'une des maladies qui connaissent l'escalade la plus rapide dans le monde et est l'une des principales causes de divers troubles métaboliques tels que le diabète, l'hypertension. , et l'athérosclérose.

La surconsommation de nutriments provoque l’infiltration de divers types de macrophages dans le tissu adipeux. Parmi eux, certains macrophages jouent un rôle dans l’élimination des cellules décédées et dans le maintien de l’équilibre tissulaire, tandis que d’autres provoquent des réactions inflammatoires. Chez les patients obèses, la population de ces macrophages inflammatoires augmente rapidement, exacerbant les problèmes liés à l’inflammation et à la fonction métabolique.

En utilisant des essais sur les animaux, le séquençage de l'ARN mononucléaire et des techniques d'imagerie intravitale, l'équipe de recherche dirigée par le professeur Jong Kyoung Kim, du département des sciences de la vie de l'université des sciences et technologies de Pohang (POSTECH), et d'autres, a examiné TM4SF19, une protéine spécifiquement présent dans les macrophages inflammatoires.

Les résultats ont révélé une augmentation notable des taux de TM4SF19 dans le tissu adipeux des sujets animaux soumis à un régime riche en graisses. Remarquablement, les chercheurs ont dévoilé que cette protéine inhibe une pompe (V-ATPase) présente dans les lysosomes, qui hébergent diverses enzymes hydrolytiques et jouent un rôle crucial dans la régulation du pH lysosomal. Par conséquent, cela entrave le processus phagocytaire par lequel les macrophages éliminent les adipocytes épuisés.

À l’inverse, les macrophages déficients en TM4SF19 ont démontré une efficacité significativement accrue pour éliminer les adipocytes décédés. Cela a non seulement dissuadé la prise de poids induite par un régime riche en graisses, mais a également amélioré le dysfonctionnement métabolique en réduisant l'inflammation des tissus et la résistance à l'insuline.

L’importance de cette recherche réside dans l’identification du TM4SF19, présent sur les macrophages inflammatoires, comme étant essentiel pour atténuer l’inflammation et améliorer la fonction métabolique en cas d’obésité.

Le professeur Jong Kyoung Kim de POSTECH a déclaré : « Nous avons finalement découvert le mécanisme régissant le mécanisme de régulation de l'activité lysosomale de la protéine TM4SF19. Nos découvertes pourraient ouvrir de nouvelles voies pour traiter l'obésité et les troubles métaboliques associés.

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